Η κετογονική δίαιτα μεσολαβεί στη γενετική επίδραση

Υπάρχει γενετική συνιστώσα στη διπολική διαταραχή;

Υπάρχει σίγουρα μια γενετική συνιστώσα στη διπολική διαταραχή. Η κληρονομικότητα εκτιμάται ότι είναι μεταξύ 60-85%. Ορισμένα από τα γονίδια έχουν αναγνωριστεί ως σημαντικοί στόχοι για φαρμακολογική παρέμβαση. Οι κετόνες είναι ενεργοί μεσολαβητές σε ορισμένες από αυτές τις γονιδιακές οδούς, είτε στην έκφραση είτε στην έκφραση πιο κάτω. Οι κετογονικές δίαιτες διερευνώνται επί του παρόντος ως θεραπεία για τη διπολική διαταραχή.

Εισαγωγή

Συνήθως, όταν γράφω για τις ψυχικές ασθένειες και τη χρήση της κετογονικής δίαιτας ως θεραπεία, επικεντρώνομαι στις πτυχές του υπομεταβολισμού της γλυκόζης, των ανισορροπιών των νευροδιαβιβαστών, της φλεγμονής και του οξειδωτικού στρες. Αλλά κάνοντας την έρευνά μου για μια ανάρτηση ιστολογίου σχετικά με τη διπολική διαταραχή, ήμουν ενθουσιασμένος που είδα τόσες έρευνες να γίνονται για γενετικούς μηχανισμούς. Καθώς διάβαζα μερικά από τα γονίδια που εντοπίστηκαν, αναγνώρισα ότι πολλά από αυτά ή τα μονοπάτια που επηρεάζουν επηρεάζονται από κετόνες.

My γενετική η βιοχημεία δεν είναι αυτό που θα έλεγα στερεό. Αλλά αποφάσισα ότι επειδή η διπολική διαταραχή και οι επακόλουθες διαταραχές της διάθεσης διαπιστώθηκε ότι έχουν υψηλή κληρονομικότητα, μπορεί να είναι χρήσιμο να μιλήσουμε για αυτό.

Με βάση μελέτες διδύμων και οικογενειών, η κληρονομικότητα της BD υπολογίζεται σε 60-85%.

Mullins, Ν. et al., (2021). Η μελέτη συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα περισσότερων από 40,000 περιπτώσεων διπολικής διαταραχής παρέχει νέες γνώσεις για την υποκείμενη βιολογία.
https://doi.org/10.1038/s41588-021-00857-4

Γιατί θα ήθελα να μιλήσω για γενετικές επιρροές στη διπολική διαταραχή;

Γιατί μερικές φορές όταν μας λένε ότι η ψυχική μας ασθένεια είναι γενετική, νιώθουμε αδύναμοι να αλλάξουμε συμπτώματα. Και αν είμαι σε θέση να σας πείσω ότι υπάρχει κάτι που μπορεί να είστε σε θέση να κάνετε για να μετριάσουν μέρος της γονιδιακής έκφρασης που βρέθηκε να σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με τη διπολική διαταραχή, μπορεί να σας δώσει κάποια ελπίδα ότι μπορείτε να αισθανθείτε καλύτερα.

Γνωρίζω ότι εάν έχετε διπολική διαταραχή και διαβάζετε αυτήν την ανάρτηση ιστολογίου, μπορεί να είστε ένα από τα δύο τρίτα των πασχόντων από BPD που, ενώ λαμβάνουν φαρμακευτική αγωγή, εξακολουθούν να υποφέρουν από πρόδρομα συμπτώματα και ακόμη και από επεισοδιακή κατάθλιψη. Και έτσι, επειδή θέλω να γνωρίζετε όλους τους τρόπους με τους οποίους μπορείτε να νιώσετε καλύτερα, θα μοιραστώ μαζί σας όσα έμαθα.

Όπως διαβάζετε παρακάτω, να έχετε κατά νου ότι ο διπολικός εγκέφαλος παλεύει με υψηλότερα επίπεδα φλεγμονής και οξειδωτικού στρες, εγκεφαλική ενέργεια (υπομεταβολισμός γλυκόζης) και ανισορροπίες νευροδιαβιβαστών. Αυτό θα σας βοηθήσει να κατανοήσετε πώς μια κετογονική δίαιτα και τα αποτελέσματά της στη γονιδιακή σηματοδότηση και τα ευεργετικά κατάντη αποτελέσματα μπορεί να παρέχουν μια αποτελεσματική επιλογή θεραπείας.

Γονίδια, κετόνες και διπολική διαταραχή

Έχει μεγάλο ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι τα γονίδια που σχετίζονται με την BPD βρίσκονται και αναγνωρίζονται συνεχώς. Τέσσερις από τους πιο υποσχόμενους στόχους για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων για την BPD επηρεάζονται από το β-υδροξυβουτυρικό ή άλλα κετονοσώματα. Και συμβαίνει ότι οι κετόνες παράγονται ως μέρος μιας κετογονικής δίαιτας. Μια αναζήτηση της βιβλιογραφίας έδειξε ότι οι επιδράσεις ήταν είτε άμεσες είτε κατάντη επηρεάζοντας έναν σχετικό μηχανισμό που παρατηρείται στην παθολογία της διπολικής διαταραχής. Αυτά περιλαμβάνουν τα GRIN2A, CACNA1C, SCN2A και HDAC5.

HDAC5

Το β-υδροξυβουτυρικό, ένα κετονικό σώμα, μειώνει την κυτταροτοξική δράση της σισπλατίνης μέσω της ενεργοποίησης του HDAC5. Η αναστολή του HDAC5 φαίνεται να είναι νευροπροστατευτική αναστέλλοντας τις οδούς απόπτωσης. Γιατί οι κετόνες δεν βοηθούν στη θεραπεία γενετικών παραλλαγών του HDAC5 προκαλώντας νευροπροστατευτικά αποτελέσματα; Χρειαζόμαστε πραγματικά νέα φάρμακα για να επηρεάσουμε τις μεταλλάξεις HDAC5 για τη θεραπεία της διπολικής διαταραχής;

Θα μπορούσαν οι μεταλλάξεις HDAC5 και οι νευροπροστατευτικές επιδράσεις των κετονών σε αυτό το μονοπάτι να είναι ένας από τους μηχανισμούς που κάνουν μια κετογονική δίαιτα θεραπεία για τη διπολική διαταραχή; Νομίζω ότι θα μπορούσε να είναι. Και όλα αυτά είναι ερωτήματα που ελπίζω να συζητηθούν και να απαντηθούν στην ερευνητική βιβλιογραφία την επόμενη δεκαετία.

GRIN2A

Ας συζητήσουμε στη συνέχεια το γονίδιο GRIN2A. Αυτό το γονίδιο δημιουργεί την πρωτεΐνη GRIN2A. Αυτή η πρωτεΐνη είναι συστατικό των υποδοχέων Ν-μεθυλο-ϋ-ασπαρτικού (NMDA) (κανάλια ιόντων). Οι υποδοχείς NMDA ελέγχονται, εν μέρει, από το γλουταμικό και στέλνουν διεγερτικά σήματα στον εγκέφαλο. Οι υποδοχείς NMDA εμπλέκονται στη συναπτική πλαστικότητα (μάθηση και μνήμη) και παίζουν ρόλο στον βαθύ ύπνο. Περιλαμβάνω τις επιδράσεις των κετονών στο μονοπάτι NMDA εδώ, κυρίως επειδή οι υποδοχείς ρυθμίζονται από το γλουταμικό.

Αλλά θα μπορούσα εξίσου εύκολα να το βάλω στην ενότητα της φλεγμονής ή του οξειδωτικού στρες αυτής της ανάρτησης. Επειδή όταν το γλουταμικό είναι υψηλό, συχνά οφείλεται σε νευροφλεγμονή που επηρεάζει την παραγωγή και την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών. Απλώς γνωρίζετε ότι οι ανισορροπίες στα συστήματα νευροδιαβιβαστών (π.χ. αυξημένα επίπεδα γλουταμικού και δραστηριότητα υποδοχέα NMDA, αυξημένη διεγερτική τοξικότητα NMDA) σχετίζονται με διπολική διαταραχή. Οι κετόνες μεσολαβούν άμεσα στη φλεγμονή και επηρεάζουν την παραγωγή γλουταμικού, έτσι ώστε η φλεγμονή να ρυθμίζεται προς τα κάτω και το γλουταμικό να παράγεται στις σωστές ποσότητες και αναλογίες.

SCN2A

Το SCN2A είναι ένα γονίδιο που παρέχει οδηγίες για την παραγωγή μιας πρωτεΐνης διαύλου νατρίου που ονομάζεται NaV1.2. Αυτή η πρωτεΐνη επιτρέπει στους νευρώνες να επικοινωνούν χρησιμοποιώντας ηλεκτρικά σήματα που ονομάζονται δυναμικά δράσης. Οι κετογονικές δίαιτες έχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό για τη θεραπεία της επιληψίας και χρησιμοποιούνται ειδικά για τη θεραπεία εκείνων με συγκεκριμένες γενετικές μεταλλάξεις στο SCN2A. Δεν πιστεύω ότι είναι παράλογο να φανταστούμε ότι οι κετογονικές δίαιτες μπορεί να βοηθήσουν στη θεραπεία των γενετικών παραλλαγών στο γονίδιο SCN2A που βλέπουμε σε διπολικούς πληθυσμούς.

CACNA1C

Το CACNA1C αναγνωρίζεται επίσης ότι έχει ισχυρή συσχέτιση με τη διπολική διαταραχή. Επηρεάζει επίσης τα εξαρτώμενα από την τάση κανάλια ασβεστίου, τα οποία είναι σημαντικά για τη λειτουργία της μεμβράνης στον νευρώνα. Χρειάζεστε υγιείς νευρωνικές κυτταρικές μεμβράνες για να επιτύχετε σημαντικούς στόχους όπως η αποθήκευση θρεπτικών ουσιών, η παραγωγή νευροδιαβιβαστών και η επικοινωνία μεταξύ των κυττάρων.

Το CACNA1C παίζει καθοριστικό ρόλο στη λειτουργία του καναλιού ασβεστίου υπομονάδας άλφα1. Και ενώ το τρέχον επίπεδο γενετικής βιοχημείας μου δεν μου επιτρέπει να ανιχνεύσω τέλεια αυτό το μονοπάτι, ξέρω ότι κάτι που ονομάζεται παροξυσμικές μετατοπίσεις εκπόλωσης (PDS) πιστεύεται ότι εμπλέκεται σε επιληπτικές κρίσεις. Οι κετογονικές δίαιτες φαίνεται να σταθεροποιούν τις αλλαγές αποπόλωσης σε πληθυσμούς με επιληψία και αυτός πιστεύεται ότι είναι ένας από τους μηχανισμούς με τους οποίους λειτουργούν οι κετογονικές δίαιτες σε αυτόν τον πληθυσμό. Και με τον όρο δουλειά, εννοώ κυριολεκτικά να μειώσει και μερικές φορές να σταματήσει τις κρίσεις.

Η βελτιωμένη επαναπόλωση και η σταθεροποίηση της μεμβράνης μπορεί επίσης να συμβούν έμμεσα αυξάνοντας την ενέργεια των κυττάρων και παρακάμπτοντας τον δυσλειτουργικό μεταβολισμό του εγκεφάλου. Οι κετόνες παρέχουν αυτή τη βελτιωμένη πηγή ενέργειας και έτσι, ενώ οι κετόνες μπορεί να μην επηρεάζουν άμεσα την έκφραση της οδού CACNA1C, μπορεί να παρέχουν τη θεραπεία για την επίδραση ενός αποσπάσματος CACNA1C που επηρεάζει τα διπολικά συμπτώματα.

Οι επιληπτικές διαταραχές αντιμετωπίζονται με τη χρήση της κετογονικής δίαιτας από τη δεκαετία του 1920, και αυτές οι επιδράσεις είναι καλά τεκμηριωμένες και αδιαμφισβήτητες σε αυτό το σημείο. Η επίδραση των κετονών στα κανάλια ασβεστίου και στην επαναπόλωση των νευρωνικών μεμβρανών είναι καλά τεκμηριωμένη στη βιβλιογραφία για την επιληψία.

Αλλά το θέμα μου είναι ότι οι κετογονικές δίαιτες αντιμετωπίζουν τη δυσλειτουργία των καναλιών ασβεστίου και βελτιώνουν την υγεία και τη λειτουργία της νευρωνικής μεμβράνης. Γιατί λοιπόν δεν θα λειτουργούσε για να βοηθήσουμε όσους πάσχουν από διπολική διαταραχή; Δεν θα μπορούσε αυτό να είναι ένας άλλος μηχανισμός με τον οποίο η κετογονική δίαιτα θα μπορούσε να βοηθήσει στη μείωση των διπολικών συμπτωμάτων;

Συμπέρασμα

Αυτά είναι παραδείγματα γονιδίων που έχουν αναγνωριστεί ότι έχουν επιρροή στη διαδικασία της νόσου της διπολικής διαταραχής, τα οποία δυνητικά ρυθμίζονται μέσω της δράσης των κετονών απευθείας ή κατάντη στα βιολογικά ενεργά προϊόντα που παράγονται και πώς χρησιμοποιούνται. Έτσι, ενώ υπάρχει ένα σημαντικό γενετικό συστατικό στη διπολική διαταραχή, υπάρχουν επίσης τρόποι να επηρεαστούν αυτά τα γονίδια και πώς εκφράζονται, τροποποιώντας τον τρόπο με τον οποίο εκφράζονται περαιτέρω σε σημαντικά μονοπάτια.

Είναι σημαντικό για μένα να γνωρίζετε όλους τους τρόπους με τους οποίους μπορείτε να νιώσετε καλύτερα και ότι καταλαβαίνετε ότι επειδή κάτι είναι γενετικό, δεν σημαίνει ότι δεν μπορείτε να ενεργοποιήσετε και να απενεργοποιήσετε ορισμένα από αυτά τα γονίδια με τον τρόπο ζωής σας ή άλλους παράγοντες. Και αυτό δεν σημαίνει ότι τα γονίδιά σας μπορούν να υπαγορεύουν τη μοίρα σας όταν πρόκειται για χρόνιες ασθένειες – ακόμη και χρόνια ψυχιατρικές ασθένειες, όπως η διπολική διαταραχή.

Η διπολική διαταραχή (BD) είναι μια σοβαρή ψυχιατρική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενες αντικρουόμενες μανιακές και καταθλιπτικές καταστάσεις. Εκτός από γενετικούς παράγοντες, σύνθετες αλληλεπιδράσεις γονιδίου-περιβάλλοντος, που μεταβάλλουν την επιγενετική κατάσταση στον εγκέφαλο, συμβάλλουν στην αιτιολογία και την παθοφυσιολογία της BD.

(η έμφαση δίνεται) Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T. et αϊ.(2022). https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Κετογονική Διατροφή για Διπολική Διαταραχή

Σας αρέσει αυτό που διαβάζετε στο blog; Θέλετε να μάθετε για τα επερχόμενα διαδικτυακά σεμινάρια, μαθήματα, ακόμη και προσφορές σχετικά με την υποστήριξη και τη συνεργασία μαζί μου για την επίτευξη των στόχων ευεξίας σας; Εγγραφή!

Μπορείτε επίσης να βρείτε τις παρακάτω αναρτήσεις ιστολογίου χρήσιμες στο θεραπευτικό σας ταξίδι:

Μπορεί η κετο να αντιμετωπίσει την κατάθλιψή μου χωρίς φάρμακα;

Η κετογονική δίαιτα αντιμετωπίζει τον αλκοολισμό

Γνωρίζει ο ψυχοθεραπευτής σας για την κετο;

Χρειάζομαι βοήθεια για να κάνω κετο αν έχω ψυχική ασθένεια;

Όπως πάντα, αυτή η ανάρτηση ιστολογίου δεν είναι ιατρική συμβουλή.

---

αναφορές

Beurel, E., Grieco, SF, & Jope, RS (2015). Γλυκογονική συνθάση κινάση-3 (GSK3): Ρύθμιση, δράσεις και ασθένειες. Φαρμακολογία & Θεραπευτική, 0 114. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2014.11.016

Bhat, S., Dao, DT, Terrillion, CE, Arad, M., Smith, RJ, Soldatov, NM, & Gould, TD (2012). CACNA1C (Cav1.2) στην παθοφυσιολογία της ψυχιατρικής νόσου. Πρόοδος στη νευροβιολογία, 99(1), 1-14. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2012.06.001

Chen, S., Xu, D., Fan, L., Fang, Z., Wang, X., & Li, M. (2022). Οι ρόλοι των υποδοχέων N-Methyl-D-Aspartate (NMDARs) στην επιληψία. Φράγματα στη Μοριακή Νευροεπιστήμη, 14 797253. https://doi.org/10.3389/fnmol.2021.797253

Cohen, P., & Goedert, M. (2004). Αναστολείς GSK3: Ανάπτυξη και θεραπευτική δυνατότητα. Κριτικές για τη φύση. Ανακάλυψη ναρκωτικών, 3, 479-487. https://doi.org/10.1038/nrd1415

Conde, S., Pérez, DI, Martínez, A., Perez, C., & Moreno, FJ (2003). Θειενυλ και φαινυλ άλφα-αλομεθυλ κετόνες: Νέοι αναστολείς της κινάσης της συνθάσης του γλυκογόνου (GSK-3beta) από μια βιβλιοθήκη αναζήτησης ενώσεων. Journal of Medicinal Chemistry, 46(22), 4631-4633. https://doi.org/10.1021/jm034108b

Erro, R., Bhatia, KP, Espay, AJ, & Striano, P. (2017). Το επιληπτικό και μη επιληπτικό φάσμα των παροξυσμικών δυσκινησιών: Καναλοπάθειες, συναποπάθειες και μεταφοροπάθειες. κινητικές διαταραχές, 32(3), 310-318. https://doi.org/10.1002/mds.26901

Ghasemi, M., & Schachter, SC (2011). Το σύμπλεγμα υποδοχέα NMDA ως θεραπευτικός στόχος στην επιληψία: μια ανασκόπηση. Επιληψία & Συμπεριφορά, 22(4), 617-640. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2011.07.024

Γονίδιο GRIN2A: MedlinePlus Genetics. (ν). Ανακτήθηκε στις 29 Ιανουαρίου 2022, από https://medlineplus.gov/genetics/gene/grin2a/

Haggarty, SJ, Karmacharya, R., & Perlis, RH (2021). Προόδους προς την ιατρική ακριβείας για τη διπολική διαταραχή: Μηχανισμοί και μόρια. Μοριακή Ψυχιατρική, 26(1), 168-185. https://doi.org/10.1038/s41380-020-0831-4

Hensley, K., & Kursula, P. (2016). Η πρωτεΐνη-2 του μεσολαβητή απόκρισης συμπτωμάτων (CRMP2) είναι ένας εύλογος αιτιολογικός παράγοντας και ένας πιθανός θεραπευτικός στόχος στη νόσο του Alzheimer: Σύγκριση και αντίθεση με την πρωτεΐνη Tau που σχετίζεται με μικροσωληνίσκους. Εφημερίδα της Νόσου Alzheimer, 53(1), 1-14. https://doi.org/10.3233/JAD-160076

Jope, RS, Yuskaitis, CJ, & Beurel, E. (2007). Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK3): Φλεγμονή, Ασθένειες και Θεραπευτικά. Νευροχημική έρευνα, 32(4–5), 577. https://doi.org/10.1007/s11064-006-9128-5

Knisatschek, Η., & Bauer, Κ. (1986). Ειδική αναστολή του ενζύμου διάσπασης μετά την προλίνη από βενζυλοξυκαρβονυλο-Gly-Pro-διαζομεθυλοκετόνη. Βιοχημικές και βιοφυσικές έρευνες, 134(2), 888-894. https://doi.org/10.1016/s0006-291x(86)80503-4

Ko, A., Jung, DE, Kim, SH, Kang, H.-C., Lee, JS, Lee, ST, Choi, JR, & Kim, HD (2018). Η αποτελεσματικότητα της κετογονικής δίαιτας για συγκεκριμένη γενετική μετάλλαξη στην αναπτυξιακή και επιληπτική εγκεφαλοπάθεια. Τα σύνορα στη νευρολογία, 9. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00530

Kubista, H., Boehm, S., & Hotka, M. (2019). Η μετατόπιση της παροξυσμικής εκπόλωσης: Επανεξέταση του ρόλου της στην επιληψία, την επιληπτογένεση και πέρα ​​από αυτό. Διεθνής Εφημερίδα Μοριακών Επιστημών, 20(3), 577. https://doi.org/10.3390/ijms20030577

Lett, TAP, Zai, CC, Tiwari, AK, Shaikh, SA, Likhodi, O., Kennedy, JL, & Müller, DJ (2011). Παραλλαγές γονιδίων ANK3, CACNA1C και ZNF804A σε διπολικές διαταραχές και υποφαινότυπο ψύχωσης. Το Παγκόσμιο Περιοδικό Βιολογικής Ψυχιατρικής, 12(5), 392-397. https://doi.org/10.3109/15622975.2011.564655

Lund, TM, Ploug, KB, Iversen, A., Jensen, AA, & Jansen-Olesen, I. (2015). Η μεταβολική επίδραση του β-υδροξυβουτυρικού στη νευροδιαβίβαση: Η μειωμένη γλυκόλυση προκαλεί αλλαγές στις αποκρίσεις ασβεστίου και στην ευαισθησία των υποδοχέων του καναλιού KATP. Εφημερίδα της Νευροχημείας, 132(5), 520-531. https://doi.org/10.1111/jnc.12975

Marx, W., McGuinness, AJ, Rocks, T., Ruusunen, A., Cleminson, J., Walker, AJ, Gomes-da-Costa, S., Lane, M., Sanches, M., Diaz, AP , Tseng, P.-T., Lin, P.-Y., Berk, M., Clarke, G., O'Neil, A., Jacka, F., Stubbs, B., Carvalho, AF, Quevedo, J., … Fernandes, BS (2021). Η οδός κυνουρενίνης στη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, τη διπολική διαταραχή και τη σχιζοφρένεια: Μια μετα-ανάλυση 101 μελετών. Μοριακή Ψυχιατρική, 26(8), 4158-4178. https://doi.org/10.1038/s41380-020-00951-9

Mikami, D., Kobayashi, M., Uwada, J., Yazawa, T., Kamiyama, K., Nishimori, K., Nishikawa, Y., Morikawa, Y., Yokoi, S., Takahashi, N., Kasuno, K., Taniguchi, T., & Iwano, M. (2019). Το β-υδροξυβουτυρικό, ένα κετονικό σώμα, μειώνει την κυτταροτοξική δράση της σισπλατίνης μέσω της ενεργοποίησης του HDAC5 στα ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα του φλοιού του νεφρού. Επιστήμες της Ζωής, 222, 125-132. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.03.008

Mullins, N., Forstner, AJ, O'Connell, KS, Coombes, B., Coleman, JRI, Qiao, Z., Als, TD, Bigdeli, TB, Børte, S., Bryois, J., Charney, AW , Drange, OK, Gandal, MJ, Hagenaars, SP, Ikeda, M., Kamitaki, N., Kim, M., Krebs, K., Παναγιωταροπούλου, G., … Andreassen, OA (2021). Η μελέτη συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα περισσότερων από 40,000 περιπτώσεων διπολικής διαταραχής παρέχει νέες γνώσεις για την υποκείμενη βιολογία. Nature Genetics, 53(6), 817-829. https://doi.org/10.1038/s41588-021-00857-4

Nyegaard, M., Demontis, D., Foldager, L., Hedemand, A., Flint, TJ, Sørensen, KM, Andersen, PS, Nordentoft, M., Werge, T., Pedersen, CB, Hougaard, DM, Mortensen, PB, Mors, O., & Børglum, AD (2010). Το CACNA1C (rs1006737) σχετίζεται με τη σχιζοφρένεια. Μοριακή Ψυχιατρική, 15(2), 119-121. https://doi.org/10.1038/mp.2009.69

SCN2A.com. (ν). SCN2A.Com. Ανακτήθηκε στις 29 Ιανουαρίου 2022, από https://scn2a.com/scn2a-overview/

Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T. et αϊ. Ανάλυση μεθυλίωσης DNA ειδικού τύπου κυττάρου των μετωπιαίων φλοιών του μεταλλαγμένου polg1 διαγονιδιακά ποντίκια με νευρωνική συσσώρευση διαγραμμένου μιτοχονδριακού DNA. Μολ Εγκέφαλος 15, 9 (2022). https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Thaler, S., Choragiewicz, TJ, Rejdak, R., Fiedorowicz, M., Turski, WA, Tulidowicz-Bielak, M., Zrenner, E., Schuettauf, F., & Zarnowski, T. (2010). Νευροπροστασία από ακετοξικό και β-υδροξυβουτυρικό έναντι βλάβης RGC που προκαλείται από NMDA σε αρουραίο - Πιθανή συμμετοχή του κυνουρενικού οξέος. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology = Albrecht Von Graefes Archiv Fur Klinische Und Experimentelle Ophthalmologie, 248(12), 1729-1735. https://doi.org/10.1007/s00417-010-1425-7

Οι πολλές όψεις του β-υδροξυβουτυρικού (BHB). (2021, 27 Σεπτεμβρίου). Κετονοδιατροφή. https://ketonutrition.org/the-many-faces-of-beta-hydroxybutyrate-bhb/

Tian, ​​X., Zhang, Y., Zhang, J., Lu, Y., Men, X., & Wang, X. (2021). Κετογονική Διατροφή σε Βρέφη με Επιληπτική Εγκεφαλοπάθεια Πρώιμης Έναρξης και Μετάλλαξη SCN2A. Yonsei Medical Journal, 62(4), 370-373. https://doi.org/10.3349/ymj.2021.62.4.370

Το β-υδροξυβουτυρικό ρυθμίζει τα κανάλια ασβεστίου τύπου Ν σε συμπαθητικούς νευρώνες αρουραίου ενεργώντας ως αγωνιστής για τον συζευγμένο με πρωτεΐνη G υποδοχέα FFA3-PMC. (ν). Ανακτήθηκε στις 29 Ιανουαρίου 2022, από https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC3850046/