Μπορεί η κετογονική δίαιτα να αντιμετωπίσει τη διπολική διαταραχή;

Όλο και περισσότερα στοιχεία υποστηρίζουν τη χρήση κετογονικών δίαιτων για διπολική διαταραχή λόγω της ικανότητας της κετογονικής δίαιτας να τροποποιεί τους υποκείμενους παθολογικούς μηχανισμούς όπως ο υπομεταβολισμός του εγκεφάλου, οι ανισορροπίες των νευροδιαβιβαστών, η φλεγμονή του εγκεφάλου και το οξειδωτικό στρες. Υπάρχουν πολυάριθμες ανέκδοτες αναφορές, δημοσιευμένες περιπτωσιολογικές μελέτες σε περιοδικά με κριτές, άρθρα που ανασκοπούν τη βιβλιογραφία για το θέμα και τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές που διεξάγονται αξιολογώντας την κετογονική δίαιτα ως θεραπεία για τη διπολική διαταραχή.

Εισαγωγή

Τα μανιακά επεισόδια στην BPD γενικά θεωρείται ότι αντιμετωπίζονται αρκετά καλά μέσω φαρμάκων. Όμως τα μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια εξακολουθούν να θεωρούνται υποτροπιάζοντα και μια σημαντική κλινική πρόκληση. Τα άτομα με διπολική διαταραχή υποφέρουν από ένα βάρος σημαντικών συμπτωμάτων κατάθλιψης, ακόμη και για εκείνους των οποίων τα μανιακά επεισόδια αισθάνονται καλά ελεγχόμενα με φάρμακα.

Αυτές οι φάσεις μπορούν να δημιουργήσουν επίμονη λειτουργική έκπτωση και αναπηρία και να αυξήσουν τον κίνδυνο αυτοκτονίας. Το να βασίζεσαι σε αναποτελεσματικά φάρμακα για τη θεραπεία των καταθλιπτικών φάσεων της διπολικής διαταραχής είναι τόσο σκληρό όσο και δυνητικά επικίνδυνο. Ακόμα κι αν είναι το πρότυπο φροντίδας. Οι υπάρχοντες σταθεροποιητές διάθεσης για την καταθλιπτική φάση της διπολικής διαταραχής είναι αποτελεσματικοί μόνο στο 1/3 των διπολικών ασθενών και τα τυπικά αντικαταθλιπτικά αποτυγχάνουν επανειλημμένα να δείξουν όφελος σε RCT για αυτήν την πάθηση και μπορεί ακόμη και να επιδεινώσουν την κατάσταση. Τα άτυπα αντιψυχωσικά είναι σύμφωνα με αναφορές πιο αποτελεσματικά, αλλά έχουν καταστροφικές μεταβολικές διαταραχές που καθιστούν τη μακροχρόνια χρήση ανθυγιεινή και τις παρενέργειες συχνά αφόρητες για τους ασθενείς.

Γράφω τα παραπάνω για να δείξω τα δεινά πολλών που πάσχουν από διπολική διαταραχή και να επισημάνω ότι ακόμα κι αν κάποιος με διπολική διαταραχή έχει ελέγξει τα μανιακά συμπτώματά του με φαρμακευτική αγωγή (πολλοί όχι), εξακολουθεί να υπάρχει ένα σημαντικό μέρος της διπολικής διαταραχής πληθυσμού που υποφέρει από υπολειπόμενα συμπτώματα.

Και τους αξίζει να γνωρίζουν όλους τους τρόπους με τους οποίους μπορούν να νιώσουν καλύτερα.

Αρκετοί βιολογικοί μηχανισμοί έχουν προταθεί ως πιθανές υποκείμενες αιτίες της BD. Αυτά περιλαμβάνουν τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, το οξειδωτικό στρες και τη διαταραχή των νευροδιαβιβαστών.

Yu, B., Ozveren, R., & Dalai, SS (2021). Η κετογονική δίαιτα ως μεταβολική θεραπεία για τη διπολική διαταραχή: Κλινικές εξελίξεις. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v2

Καθώς συζητάμε τον υπομεταβολισμό της γλυκόζης, τις ανισορροπίες των νευροδιαβιβαστών, τη φλεγμονή, το οξειδωτικό στρες και τον τρόπο με τον οποίο μια κετογονική δίαιτα τροποποιεί αυτούς τους παράγοντες, θα αρχίσετε να καταλαβαίνετε γιατί οι άνθρωποι κάνουν την κετογονική δίαιτα για τη διπολική διαταραχή.

Ας ξεκινήσουμε!

Διπολική Διαταραχή και Υπομεταβολισμός

Οι βασικές υποκείμενες μεταβολικές παθολογίες που πιστεύεται ότι παίζουν ρόλο περιλαμβάνουν τη δυσλειτουργία στον ενεργειακό μεταβολισμό.

Yu, B., Ozveren, R., & Dalai, SS (2021). Η χρήση μιας χαμηλής περιεκτικότητας σε υδατάνθρακες, κετογονικής δίαιτας στη διπολική διαταραχή: συστηματική ανασκόπηση. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v1

Τι είναι ο υπομεταβολισμός του εγκεφάλου; Και τα άτομα με διπολική διαταραχή έχουν υπομεταβολισμό;

Ο υπομεταβολισμός του εγκεφάλου σημαίνει απλώς ότι τα εγκεφαλικά κύτταρα δεν χρησιμοποιούν καλά την ενέργεια σε ορισμένα μέρη του εγκεφάλου ή σε συγκεκριμένες δομές. 

• υπο = χαμηλός
• μεταβολισμός = χρήση ενέργειας

Τα άτομα με διπολική διαταραχή έχουν περιοχές υπομεταβολισμού του εγκεφάλου, που σημαίνει ότι αυτές οι περιοχές του εγκεφάλου δεν είναι τόσο ενεργές όσο θα έπρεπε. Ο υπομεταβολισμός του εγκεφάλου αφορά στην πραγματικότητα τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, η οποία είναι βασικά ο τρόπος με τον οποίο ο εγκέφαλος χρησιμοποιεί τα καύσιμα και το πόσο καλά παράγει ενέργεια.

Δεν είναι μόνο μια συγκεκριμένη περιοχή του εγκεφάλου στην οποία βλέπουμε τη συσσωρευμένη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία να παίζει ως ενεργειακά ελλείμματα. Μερικές από τις περιοχές του εγκεφάλου που προσδιορίζονται ως υπομεταβολικές μέσω διαφορετικών τεχνολογιών νευροαπεικόνισης περιλαμβάνουν τη νησίδα, το εγκεφαλικό στέλεχος και την παρεγκεφαλίδα.

Υπάρχουν επίσης πολλές ενδείξεις ότι ο υπομεταβολισμός προκαλεί διαταραχή της συνδεσιμότητας εντός της μετωπιαίας λευκής ουσίας. Αυτές οι διαταραχές της κυτταρικής δομής και του μεταβολισμού συμβαίνουν βαθιά στη λευκή ουσία του εγκεφάλου μεταξύ του μπροστινού-άκρου δικτύου. Για όσους είναι νέοι σε όλα αυτά τα ονόματα των δομών του εγκεφάλου, το μεταιχμιακό σας σύστημα είναι ένα συναισθηματικό κέντρο του εγκεφάλου. Αλλά είναι σημαντικό να καταλάβετε ότι τα συναισθήματά σας μπορούν να προέλθουν από την εκτίμησή σας για μια κατάσταση (ωχ αυτό είναι τίγρη και τρώνε ανθρώπους!) και ότι αυτό το μήνυμα πηγαίνει στο μεταιχμιακό σας σύστημα για να ξεκινήσει μια απάντηση (ΤΡΕΞΤΕ!). Στη διπολική διαταραχή, βλέπουμε προβλήματα συνδεσιμότητας της λευκής ουσίας σε μεγάλα γνωστικά δίκτυα που περιλαμβάνουν τον ραχιαίο προμετωπιαίο φλοιό, τις κροταφικές και βρεγματικές περιοχές. Τα οποία είναι βασικά όλα τα πολύ σημαντικά μέρη που χρειάζεστε για να λειτουργήσετε και να κάψετε καλά ενέργεια.

Αυτές οι προσδιορισμένες περιοχές του υπομεταβολισμού της δομής του εγκεφάλου δεν προκαλούν έκπληξη όταν σκεφτόμαστε την εκδήλωση συναισθηματικών και συμπεριφορικών συμπτωμάτων στη διπολική διαταραχή. Για παράδειγμα:

• διαταράχθηκε η συνδεσιμότητα μεταξύ του ραχιαίου φλοιού και του προκούνιου χιτώνα.
  • Θεωρείται ότι αυτή η διαταραγμένη συνδεσιμότητα μπορεί να παίξει κάποιο ρόλο στη συνέχεια υπεραντιδραστικότητα κατά τη συναισθηματική επεξεργασία σε διπολικούς ασθενείς
• αμφιβληστροειδούς προμετωπιαίου φλοιού
  • ελέγχει εκτελεστικές λειτουργίες όπως εργασίες προγραμματισμού, μνήμη εργασίας και επιλεκτική προσοχή.
• ραχιαίος κυκλικός φλοιός
  • εκτελεστικός έλεγχος (που χρειάζεστε για να ρυθμίσετε το συναίσθημα), μάθηση και αυτοέλεγχο.
  • υπομεταβολισμός στον φλοιό του κυκλικού φλοιού παρατηρείται σε άτομα με διαταραχές χρήσης ουσιών
• προκαταρκτικός
  • αντίληψη του περιβάλλοντος, αντιδραστικότητα υπόδειξης, στρατηγικές νοητικής απεικόνισης, επεισοδιακή μνήμη ανάκτηση και συναισθηματικές αποκρίσεις στον πόνο.

Αλλά περίμενε λίγο, μπορείς να πεις. Υπερ-αντιδραστικότητα; Πώς μπορεί να συμβεί αυτό σε έναν εγκέφαλο με υπομεταβολισμό όταν περιμένουμε ότι δεν υπάρχει αρκετή ενέργεια για να εμφανιστεί υπερβολική δραστηριότητα; Και επίσης, κάποιες φάσεις της διπολικής διαταραχής δεν κάνουν τους πάντες κάπως υπερκινητικούς; Σαν να μην μπορούν να σταματήσουν ή να κοιμηθούν; Πώς ισχύει αυτό;

Λοιπόν, η απάντηση είναι λίγο παράδοξη. Όταν ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου δεν έχουν αρκετή ενέργεια για να λειτουργήσουν, μπορεί να προκαλέσει κατάντη επιπτώσεις που διαταράσσουν την ισορροπία των νευρώνων σε άλλες περιοχές. Έτσι, ο υπομεταβολισμός σε ορισμένα μέρη του εγκεφάλου απορρίπτει το ευαίσθητο σύστημα του εγκεφάλου και καταλήγει να διαιωνίζει τις ανισορροπίες των νευροδιαβιβαστών σε ή σε γειτονικές δομές, προκαλώντας υπερδιέγερση σε επίπεδο νευροδιαβιβαστών. το οποίο θα συζητήσουμε περισσότερο σε επόμενες ενότητες (βλ. Ανισορροπίες νευροδιαβιβαστών). Ο υπομεταβολισμός σε μια περιοχή του εγκεφάλου μπορεί να προκαλέσει τον εγκέφαλο να κάνει πάρα πολλές συνδέσεις με άλλα μέρη του εγκεφάλου, προσπαθώντας να αντισταθμίσει. Μπορείτε να καταλήξετε με συνδεσιμότητα μεταξύ περιοχών που δεν ανήκουν στην πραγματικότητα και να είναι τόσο συνδεδεμένες.

Η αδυναμία των εγκεφαλικών κυττάρων να έχουν επαρκή ενέργεια από μια σταθερή πηγή καυσίμου διαιωνίζει τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. Τα μιτοχόνδρια είναι οι μπαταρίες των κυττάρων σας και χρειάζονται για να επιτύχουν όλα τα πράγματα που χρειάζεται να κάνει ένας νευρώνας. Εάν το καύσιμο του εγκεφάλου σας δεν λειτουργεί πλέον για εσάς, κάτι που μπορεί κάλλιστα να συμβαίνει στην περίπτωση της γλυκόζης και της διπολικής διαταραχής, αυτές οι μπαταρίες δεν μπορούν να λειτουργήσουν. Οι νευρώνες δεν έχουν αρκετή ενέργεια για να λειτουργήσουν και αρχίζουν να μην λειτουργούν σωστά! Ένας νευρώνας που δυσλειτουργεί δεν είναι σε θέση να κάνει τη βασική καθαριότητα του κυττάρου, να κάνει νευροδιαβιβαστές ή ακόμα και να κρατήσει αυτούς τους νευροδιαβιβαστές για το σωστό χρονικό διάστημα στη σύναψη ή ακόμη και να επικοινωνήσει καλά με άλλα κύτταρα.

Επειδή βρίσκονται σε δυσφορία, δημιουργούν το επίπεδο της φλεγμονής και της οξείδωσής τους, χρησιμοποιώντας πολύτιμους συμπαράγοντες (βιταμίνες και μέταλλα) προσπαθώντας να καταπολεμήσουν τη φλεγμονή που εμφανίζεται επειδή το κύτταρο βρίσκεται σε δυσφορία από ένα ενεργειακό έλλειμμα. Εξάντληση του κυττάρου περαιτέρω και προσθήκη στον φτωχό ενεργειακό κύκλο στον νευρώνα.  

Μία από τις θεωρίες γιατί συμβαίνει αυτό είναι ότι ο μεταβολισμός της γλυκόζης είναι μειωμένος στον εγκέφαλο λόγω κακής μετατροπής ενός σημαντικού ενζύμου που ονομάζεται σύμπλοκο πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης (PDC). Τα προβλήματα με τη μετατροπή της γλυκόζης ως πηγής καυσίμου για ενέργεια στον εγκέφαλο έχουν σοβαρές συνέπειες.

Αυτός ο υπομεταβολισμός, και η επακόλουθη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, είναι τόσο σημαντική στον διπολικό εγκέφαλο, που οι ερευνητές μπορούν να κάνουν διαγονιδιακά ποντίκια με συγκεκριμένη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία του εγκεφάλου και να αναδημιουργήσουν πλήρως τα συμπτώματα που βιώνει ένας διπολικός άνθρωπος!

Και, όταν θεραπεύουν αυτά τα διαγονιδιακά ποντίκια με λίθιο ή ακόμα και κανονικά αντικαταθλιπτικά, ανταποκρίνονται με τον ίδιο τρόπο όπως οι άνθρωποι με διπολικούς ασθενείς σε αυτά τα φάρμακα.

Οπότε το θέμα μου είναι αυτό. Ο υπομεταβολισμός είναι ΤΕΡΑΣΤΙΟΣ παράγοντας για τη δημιουργία και τη διαιώνιση των διπολικών συμπτωμάτων. Αξίζει την προσοχή ως άμεσος στόχος παρέμβασης στη διπολική διαταραχή.

Τώρα, ας συζητήσουμε πώς μια κετογονική δίαιτα, μια γνωστή θεραπεία για μεταβολικές διαταραχές, μπορεί να βοηθήσει.

Πώς η κετο αντιμετωπίζει τον υπομεταβολισμό στη διπολική διαταραχή

Οι κετογονικές δίαιτες είναι ο καλύτερος φίλος ενός νευρώνα. Όχι μόνο παρέχουν μια εναλλακτική πηγή καυσίμου στη γλυκόζη με τη μορφή κετονών, αυτή η ενέργεια κετόνης απλώς γλιστράει απευθείας στον νευρώνα, παρακάμπτοντας τυχόν ειδικές διεργασίες ενζύμων ή ελαττωματικές λειτουργίες μεταφορέα. Αυτός ο βελτιωμένος μεταβολισμός της ενέργειας δίνει στον διπολικό εγκέφαλο ενέργεια για να κάνει όλα τα πράγματα που χρειάζεται, πολύ καλύτερα από ό,τι μπορούσε πριν.

Σαν να μην αρκούσε μια καλύτερη πηγή καυσίμου που θα μπορούσαν να χρησιμοποιήσουν καλύτερα οι εγκέφαλοι, οι ίδιες οι κετόνες είναι σώματα σηματοδότησης γονιδίων. Αυτό σημαίνει ότι μπορούν να ενεργοποιήσουν και να απενεργοποιήσουν τα γονίδια σε διάφορες οδούς. Και ένα από τα πράγματα που κάνουν αυτές οι κετόνες είναι να ενθαρρύνουν το κύτταρο να παράγει περισσότερα μιτοχόνδρια. Οι κετόνες αυξάνουν κυριολεκτικά την ενέργεια του εγκεφάλου φτιάχνοντας περισσότερες από αυτές τις μπαταρίες κυττάρων και στη συνέχεια παρέχοντας το καύσιμο για να καεί σε αυτές.

Εάν δεν είστε ακόμα πεπεισμένοι ότι μια κετογονική δίαιτα πρέπει να θεωρείται ως θεραπεία για τον υπομεταβολισμό που εμφανίζεται στη διπολική διαταραχή, μπορεί να σας ωφελήσει να μάθετε πώς ορισμένα από τα συμπτώματα της διπολικής διαταραχής είναι παρόμοια με αυτά που βλέπουμε στις νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Το μοτίβο του υπομεταβολισμού στον εγκέφαλο στη διπολική διαταραχή είναι τόσο παρόμοιο με τη νόσο του Αλτσχάιμερ, που σε ηλικιωμένους ασθενείς η διαφορική διάγνωση είναι πολύ δύσκολη και μερικές φορές αδύνατη.

…τα αποτελέσματά μας αποκαλύπτουν κοινά κοινά νευρογνωστικά χαρακτηριστικά σε διπολικούς ασθενείς με γνωστική έκπτωση ύποπτης νευροεκφυλιστικής προέλευσης και υποδηλώνουν συμμετοχή διαφόρων υποκείμενων παθολογιών…

Musat, EM, et al., (2021). Χαρακτηριστικά διπολικών ασθενών με γνωστική έκπτωση ύποπτης νευροεκφυλιστικής προέλευσης: Πολυκεντρική κοόρτη. https://doi.org/10.3390/jpm11111183

Στην πραγματικότητα, η διπολική διαταραχή παρουσιάζει πολλές από τις ίδιες ανωμαλίες, τόσο στον μεταβολισμό του εγκεφάλου όσο και στα μονοπάτια σηματοδότησης όπως πολλές νευροεκφυλιστικές ασθένειες, όπως η νόσος του Alzheimer (AD), η άνοια Lewy Body, ακόμη και ορισμένες πτυχές της νόσου του Πάρκινσον.

Οι κετογονικές δίαιτες είναι μια τεκμηριωμένη θεραπεία για τη νόσο του Αλτσχάιμερ, με αρκετές RCT να δείχνουν οφέλη. Γιατί δεν θα βοηθούσε αυτές τις ίδιες περιοχές του εγκεφάλου που παλεύουν με την ενέργεια και τον μεταβολισμό; Ειδικά όταν μπορούμε να δούμε ότι εμπλέκονται πολλές από τις ίδιες περιοχές του εγκεφάλου.

Πώς το γνωρίζουμε αυτό; Έχουμε μελέτες απεικόνισης εγκεφάλου RCT που δείχνουν ακόμη βελτιωμένη δραστηριότητα στον εγκέφαλο ειδικά σε άτομα με διπολική διαταραχή που υιοθετούν μια κετογονική δίαιτα; Όχι ότι βρήκα. Αλλά είμαι σίγουρος ότι έρχονται. Διότι βλέπουμε τεράστια μείωση των συμπτωμάτων σε πολλά άτομα με διπολική διαταραχή που μετακινούνται σε κετογονική δίαιτα. Και μερικά από αυτά τα συμπτώματα μείωσης προέρχονται προκλητικά από τη βελτιωμένη ενέργεια του εγκεφάλου.

Μια κετογονική δίαιτα επιτρέπει στον διπολικό εγκέφαλο να καταβροχθίζει τις κετόνες για καύσιμο και να τις χρησιμοποιεί αντί πρωτίστως για γλυκόζη για καύσιμο. Αυτό το αυξημένο καύσιμο είναι ένας μηχανισμός διάσωσης για τον μεταβολισμό του εγκεφάλου. Επιτρέποντας περισσότερη ενέργεια στο κύτταρο επιτρέπει την επισκευή, τη συντήρηση των κυττάρων, τη βελτιωμένη μετάδοση των νευρώνων, καλύτερα δυναμικά δράσης, όπως το πείτε. Ο εγκέφαλός σας χρειάζεται επαρκή ενέργεια για να το κάνει.

Υπάρχει ένα γλυκό σημείο σε μελλοντική έρευνα για να πειράξει τη σχέση των μεταβολισμών με διαφορετικά συστήματα νευροδιαβιβαστών. Έτσι, μέχρι να γίνει αυτή η έρευνα, θα πρέπει να συζητήσουμε το καθένα σε ξεχωριστές ενότητες. Είναι καιρός να περάσουμε από τον υπομεταβολισμό στις ανισορροπίες των νευροδιαβιβαστών.

Διπολική Διαταραχή και Ανισορροπίες Νευροδιαβιβαστών

Υπάρχουν πολλά διαφορετικά είδη χημικών νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο. Οι νευροδιαβιβαστές που εμπλέκονται στη διπολική ασθένεια περιλαμβάνουν ντοπαμίνη, νορεπινεφρίνη, σεροτονίνη, GABA (γάμα-αμινοβουτυρικό) και γλουταμικό. Η ακετυλοχολίνη εμπλέκεται επίσης, αλλά δεν θα εξεταστεί σε αυτήν την ανάρτηση ιστολογίου. Όταν μιλάμε για ανισορροπίες νευροδιαβιβαστών, είναι σημαντικό να καταλάβουμε ότι δεν μιλάμε μόνο για πάρα πολλά ή πολύ λίγα συγκεκριμένα. 

Αυτό μπορεί να συμβαίνει σε κάποιο βαθμό, με το να λιγοστέψετε το ένα και περισσότερα από το άλλο θα μπορούσε να είναι χρήσιμο. Αλλά αυτό για το οποίο μιλάμε είναι πώς κατασκευάζονται και χρησιμοποιούνται οι νευροδιαβιβαστές. Λειτουργούν καλά οι υποδοχείς που έχουν σχεδιαστεί για να μεταφέρουν τους νευροδιαβιβαστές στα κύτταρα; Μπορεί η κυτταρική μεμβράνη να κάνει τον ρόλο της στη δημιουργία του νευροδιαβιβαστή ή στην αποθήκευση των θρεπτικών ουσιών που χρειάζεται για να κάνει τους νευροδιαβιβαστές; 

Υπάρχουν πάρα πολλοί υποδοχείς για ένα είδος νευροδιαβιβαστή; Εάν ναι, τι σημαίνει αυτό για πόσο καιρό ένας νευροδιαβιβαστής παραμένει στη σύναψη για να είναι ωφέλιμος; Υπάρχουν γενετικοί πολυμορφισμοί που επηρεάζουν τα ένζυμα που υποτίθεται ότι παράγουν νευροδιαβιβαστές ή κάνουν το έργο της διάσπασής τους;

Καταλαβαίνετε την ιδέα. Το θέμα μου είναι ότι όταν αναφέρω συγκεκριμένους νευροδιαβιβαστές παρακάτω, γράφω για ένα πολύπλοκο σύστημα. Και η συστημική σκέψη παίρνει μια αλλαγή προοπτικής. Λάβετε λοιπόν αυτό κατά νου καθώς διαβάζετε για τις ανισορροπίες των νευροδιαβιβαστών στη διπολική διαταραχή.

Ντοπαμινεργικό Σύστημα

Οι δυσλειτουργίες των υποδοχέων ντοπαμίνης (DA) και των μεταφορέων παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθοφυσιολογία της διπολικής διαταραχής τόσο σε μανιακές όσο και σε καταθλιπτικές καταστάσεις.
Ένα πολύ σταθερό εύρημα προέρχεται από τους ντοπαμινεργικούς αγωνιστές σε ερευνητικές μελέτες. Οι ντοπαμινεργικοί αγωνιστές μπλοκάρουν τους υποδοχείς ντοπαμίνης, έτσι η ντοπαμίνη παραμένει ενεργή στη σύναψη περισσότερο και ασκεί πιο ουσιαστική δράση. Όταν οι ερευνητές το κάνουν αυτό, μπορούν να προσομοιώσουν επεισόδια μανίας ή υπομανίας σε διπολικούς ασθενείς ή ακόμα και μόνο σε αυτούς που έχουν υποκείμενη προδιάθεση να αναπτύξουν τη νόσο.

Ορισμένες μελέτες έχουν βρει ότι οι διπολικοί ασθενείς έχουν υψηλότερη δραστηριότητα ντοπαμινεργικού συστήματος και ότι αυτή η δραστηριότητα μπορεί να οφείλεται στην αυξημένη απελευθέρωση του νευροδιαβιβαστή και σε προβλήματα διαχείρισής του μέσω των συναπτικών λειτουργιών. Αυτοί οι παράγοντες μπορεί να σχετίζονται με την ανάπτυξη συμπτωμάτων μανίας σε διπολικούς ασθενείς. Και είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι τα αυξημένα επίπεδα ντοπαμίνης έχουν συσχετιστεί με αυξήσεις του οξειδωτικού στρες. Αν και αυτή δεν είναι η ενότητα του οξειδωτικού στρες του ιστολογίου, το οξειδωτικό στρες είναι πολύ σχετικό με το σύστημα νευροδιαβιβαστών. Παρεμβαίνει σε σημαντικές ενζυμικές διεργασίες και δημιουργεί πιο αντιδραστικά είδη οξυγόνου, και αυτό διαταράσσει το περιβάλλον στο οποίο προσπαθούν να κατασκευαστούν οι νευροδιαβιβαστές, έχοντας σημαντικές επιδράσεις κατάντη.

Νορεπινεφρινεργικό Σύστημα

Η νορεπινεφρίνη είναι ένας βασικός νευροδιαβιβαστής στη διπολική διαταραχή. Η ντοπαμίνη μετατρέπεται σε νορεπινεφρίνη από το ένζυμο Ντοπαμίνη-β-υδροξυλάση (DβH). Όταν υπάρχει μικρότερη δραστηριότητα αυτού του ενζύμου και επομένως λιγότερη ντοπαμίνη που μετατρέπεται σε νορεπινεφρίνη, οι συμμετέχοντες στη μελέτη αναφέρουν υψηλότερη διπολική συμπτωματολογία στις λίστες ελέγχου.

Το MHPG, ένα υποπροϊόν που παράγεται από τη μεταβολική διαδικασία δημιουργίας νορεπινεφρίνης (που ονομάζεται μεταβολίτης), θεωρείται πιθανός βιοδείκτης για τον εντοπισμό καταστάσεων διάθεσης. Αυτός ο μεταβολίτης προτείνεται να αντιπροσωπεύει τα κλινικά χαρακτηριστικά καθώς ένας διπολικός ασθενής αλλάζει μεταξύ καταθλιπτικών και μανιακών καταστάσεων. Και όταν χρησιμοποιείται λίθιο, υπάρχει μείωση σε αυτόν ακριβώς τον ίδιο βιοδείκτη.

Η δραστηριότητα της νορεπινεφρίνης φαίνεται να κυμαίνεται με βάση τη διπολική φάση. Χαμηλότερα επίπεδα νορεπινεφρίνης και ευαισθησία στον υποδοχέα (a2) αναφέρονται κατά τη διάρκεια καταθλιπτικών καταστάσεων και υψηλότερη δραστηριότητα κατά τις μανιακές φάσεις.

Γλουταμινεργικό Σύστημα

Το γλουταμινικό είναι ένας διεγερτικός νευροδιαβιβαστής με ρόλους σε πολλές πολύπλοκες και ουσιαστικές διαδικασίες. Βλέπουμε υψηλότερες ποσότητες δραστηριότητας γλουταμικού στη διπολική διαταραχή.

Θέλετε λίγο γλουταμικό, αλλά όχι πάρα πολύ, και θέλετε υψηλότερες συγκεντρώσεις στις σωστές περιοχές. Όταν οι συνθήκες δεν είναι βέλτιστες στον εγκέφαλο, για οποιονδήποτε λόγο, αλλά πιθανότατα λόγω φλεγμονής (όπως θα μάθετε αργότερα), ο εγκέφαλος θα παράγει πάρα πολύ γλουταμικό (έως και 100 φορές περισσότερο από τα κανονικά επίπεδα). Το γλουταμικό σε αυτά τα επίπεδα είναι νευροτοξικό και προκαλεί νευροεκφυλιστική γήρανση. Η υπερβολική ποσότητα γλουταμινικού προκαλεί βλάβες στους νευρώνες και τις συνάψεις και δημιουργεί βλάβες που ο εγκέφαλος πρέπει στη συνέχεια να προσπαθήσει να θεραπεύσει (και ένας φόρτος εργασίας επισκευής βλάβης δεν θα μπορεί να συμβαδίσει όταν το υψηλό γλουταμινικό είναι χρόνιο).

Μελέτες δείχνουν σταθερά μια μείωση στην έκφραση των μορίων που εμπλέκονται στη μετάδοση του γλουταμικού μεταξύ των νευρώνων στον εγκέφαλο των ατόμων που έχουν διπολική διαταραχή. Μια υπόθεση είναι ότι η συνεχής περίσσεια γλουταμικού στον εγκέφαλο ασθενών με διπολική διαταραχή αλλάζει τους υποδοχείς για να μειώσει τις βλαβερές συνέπειες.

Το γλουταμινικό είναι ένας νευροδιαβιβαστής που επηρεάζει τη διάθεση. Βλέπουμε υψηλότερα επίπεδα γλουταμικού σε μια σειρά από ψυχικές ασθένειες, όπως το άγχος, η διαταραχή πόνου, το PTSD και η διπολική διαταραχή δεν αποτελεί εξαίρεση στην κοινή χρήση αυτής της κοινής ανισορροπίας νευροδιαβιβαστών. Εκτός από τη διπολική διαταραχή, αντί να δημιουργήσει μια κρίση πανικού όπως θα μπορούσε σε κάποιον με γενικευμένο άγχος, το γλουταμικό μπορεί να παρατηρηθεί σε αυξημένα επίπεδα, ειδικά κατά το μανιακό στάδιο της νόσου.

Σύστημα GABAergic

Το GABA είναι ένας ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής που λειτουργεί ως φρένο για διεγερτικούς νευροδιαβιβαστές όπως το γλουταμικό. Το GABA εμπλέκεται στη διπολική διαταραχή και σχετίζεται με μανιακές και καταθλιπτικές καταστάσεις και τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι η μειωμένη δραστηριότητα του συστήματος GABA σχετίζεται με καταθλιπτικές και μανιακές καταστάσεις. Οι ψυχίατροι θα συνταγογραφούν συχνά φάρμακα που ρυθμίζουν το GABA επειδή αυτό φαίνεται να έχει μια σταθεροποιητική επίδραση στη διάθεση στη διπολική διαταραχή.

Υπάρχουν σταθερά χαμηλότεροι δείκτες (μετρήσεις) του GABA στους εγκεφάλους των διπολικών ατόμων, και ενώ αυτό δεν είναι αποκλειστικό στη διπολική διαταραχή και εμφανίζεται σε άλλες ψυχιατρικές ασθένειες, είναι ένα σταθερό εύρημα. Η χρήση φαρμάκων που στοχεύουν το σύστημα GABA χρησιμοποιείται για να βοηθήσει στη θεραπεία της καταθλιπτικής φάσης της διπολικής διαταραχής. Τόσο η γονιδιακή συσχέτιση όσο και οι μεταθανάτιες μελέτες δείχνουν στοιχεία ανωμαλιών στο σύστημα σηματοδότησης GABA.

Οι ασθενείς που έχουν μείωση του GABA παρουσιάζουν πιο σημαντικές γνωστικές βλάβες και συγκεκριμένα στον ανασταλτικό έλεγχο της συμπεριφοράς.

Σεροτονινεργικό Σύστημα

Γνωρίζουμε ότι η σεροτονίνη παίζει ρόλο στη διπολική διαταραχή. Στοιχεία που υποστηρίζουν ότι τα ελλείμματα σεροτονίνης (ονομάζονται επίσης 5-HT) εμπλέκονται στη μανία και ότι η αύξηση ή η ενίσχυση της σεροτονίνης έχει μια σταθεροποιητική επίδραση στη διάθεση έχουν γίνει σε διάφορες μελέτες χρησιμοποιώντας διαφορετικούς δείκτες (π.χ. μείωση της τρυπτοφάνης, μετά θάνατον, αιμοπετάλια και νευροενδοκρινικό).

Η μειωμένη απελευθέρωση και η δραστηριότητα της σεροτονίνης σχετίζονται με αυτοκτονικό ιδεασμό, απόπειρες αυτοκτονίας, επιθετικότητα και διαταραχές ύπνου. Υπάρχουν όλα τα συμπτώματα που βιώνουν τα άτομα με διπολική διαταραχή. Αλλά όπως συζητήσαμε στην εισαγωγή της ανάρτησης ιστολογίου, τα φάρμακα που επιχειρούν να αλλάξουν αυτό το σύστημα είναι συχνά ανεπαρκή για τη μείωση αυτών των συμπτωμάτων σε αυτόν τον πληθυσμό.

Λειτουργία κυτταρικής μεμβράνης και BDNF

Δεν μπορείτε να συζητήσετε την εξισορρόπηση των νευροδιαβιβαστών χωρίς συζήτηση για τη λειτουργία της μεμβράνης. Όπως έχετε ήδη μάθει, τα κύτταρα χρειάζονται την ενέργεια για να πυροδοτήσουν ένα δυναμικό δράσης (πυροδότηση κυττάρων). Και σημαντικά πράγματα συμβαίνουν όταν πυροδοτούνται οι νευρώνες, όπως η ικανότητα ρύθμισης των συγκεντρώσεων ασβεστίου. Πρέπει να έχετε μια υγιή κυτταρική μεμβράνη για να έχετε καλή παραγωγή ενέργειας και να ελέγξετε τις ποσότητες βασικών μετάλλων που χρειάζεται ο εγκέφαλος για να δημιουργήσει δυνατότητες δράσης, να διατηρήσει την υγεία του κυττάρου, να αποθηκεύσει θρεπτικά συστατικά για την παραγωγή νευροδιαβιβαστών και τη λειτουργία των ενζύμων.

Στη διπολική διαταραχή, η απώλεια της λειτουργίας νατρίου/καλίου και η επακόλουθη απώλεια της λειτουργίας K+-ATPase (νάτριο) Na+/ (κάλιο) (κρίσιμες λειτουργίες ενζύμων για τη δημιουργία ενέργειας) συμβαίνει και συμβάλλει στο ενεργειακό έλλειμμα των κυττάρων. Οι επακόλουθες αλλαγές στη λειτουργία της μεμβράνης θα μπορούσαν να επηρεάσουν τις μανιακές και καταθλιπτικές καταστάσεις της διπολικής διαταραχής.

Ο νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF) είναι μια ουσία που παράγεται στον εγκέφαλο που βοηθά στην επιδιόρθωση των κυττάρων και δημιουργεί νέες συνδέσεις για τη μάθηση και μεταξύ των δομών του εγκεφάλου. Θυμάστε πώς συζητήσαμε τις ανωμαλίες του νευρικού κυκλώματος στη λευκή ουσία; Χρειάζεστε το BDNF για να σας βοηθήσει να επανασυνδέσετε κάτι τέτοιο. Και τα άτομα με διπολική διαταραχή δεν έχουν αρκετό BDNF για να το κάνουν καλά ή για να συμβαδίσουν με τις επισκευές που απαιτούνται από χρόνιες καταστάσεις νευροφλεγμονής.

Ας ελπίσουμε ότι αυτή η ανάρτηση ιστολογίου αρχίζει να απαντά στην ερώτηση Μπορεί η κετογονική δίαιτα να αντιμετωπίσει τη διπολική διαταραχή; Μπορείτε να δείτε πώς οι επιδράσεις στην ισορροπία των νευροδιαβιβαστών κάνουν τη θεραπεία με κετογονική δίαιτα για τη διπολική διαταραχή.

Πώς η κετο εξισορροπεί τους νευροδιαβιβαστές

Οι κετογονικές δίαιτες έχουν άμεσες επιπτώσεις σε αρκετούς νευροδιαβιβαστές. Υπάρχουν πολλές μελέτες που δείχνουν αύξηση της σεροτονίνης και του GABA και εξισορρόπηση του γλουταμικού και της ντοπαμίνης. Υπάρχει κάποια αλληλεπίδραση μεταξύ της κετογονικής δίαιτας και της νορεπινεφρίνης που διερευνάται επί του παρόντος στην έρευνα για την επιληψία. Δεν φαίνεται να υπάρχει άμεση επίδραση των κετονών στη νορεπινεφρίνη, αλλά κατάντη καθώς μετατρέπεται σε ντοπαμίνη.

Οι κετογονικές δίαιτες εξισορροπούν την παραγωγή και τη δραστηριότητα των νευροδιαβιβαστών, έτσι δεν θα λαμβάνετε πολύ από τον ένα ή πολύ λίγο από τον άλλο και καταλήγετε να έχετε παρενέργειες όπως μερικές φορές με τα φάρμακα.

Η ανοδική ρύθμιση ορισμένων νευροδιαβιβαστών, όπως το GABA, είναι προφανώς ευεργετική για τη διάθεση και η αύξησή της βοηθά στην εξισορρόπηση της διεγερτικής παραγωγής γλουταμικού. Αυτός είναι πιθανώς ένας μηχανισμός με τον οποίο βλέπουμε τη βελτιωμένη διάθεση σε διπολικά άτομα και θα μπορούσε επίσης να επηρεάσει άμεσα τη μείωση των μανιακών καταστάσεων.

Ένας άλλος σημαντικός μηχανισμός με τον οποίο βλέπουμε βελτιώσεις στην ισορροπία των νευροδιαβιβαστών είναι η βελτιωμένη λειτουργία της κυτταρικής μεμβράνης. Οι κετογονικές δίαιτες ενισχύουν τις επικοινωνίες μεταξύ των κυττάρων και βοηθούν στη ρύθμιση της εισροής μικροθρεπτικών συστατικών (θυμηθείτε νάτριο, κάλιο και ασβέστιο;) που απαιτούνται για την πυροδότηση των κυττάρων. Η βελτιωμένη λειτουργία της μεμβράνης συμβαίνει επίσης μέσω ενός μηχανισμού που ρυθμίζει προς τα πάνω (κάνει περισσότερο) το BDNF, έτσι τα κύτταρα και οι κυτταρικές μεμβράνες μπορούν να επισκευαστούν καλύτερα. Και ως πρόσθετο πλεονέκτημα, αυτή η βελτίωση στη λειτουργία της κυτταρικής μεμβράνης επιτρέπει στις μεμβράνες να αποθηκεύουν σημαντικά μικροθρεπτικά συστατικά που απαιτούνται για την παραγωγή νευρώνων και την έναρξη επισκευών (χρησιμοποιώντας αυτή τη φανταστική επιπλέον παροχή BDNF).

Αλλά όπως θα μάθουμε παρακάτω, οι νευροδιαβιβαστές δεν μπορούν να γίνουν καλά ή σε ισορροπημένες ποσότητες σε ένα περιβάλλον που δέχεται συνεχώς επίθεση και απορρυθμίζεται από φλεγμονή. Και έτσι τελειώνουμε τη συζήτησή μας για τους νευροδιαβιβαστές, αλλά μόνο σε σχέση με τους άλλους παθολογικούς μηχανισμούς που συμβαίνουν στον διπολικό εγκέφαλο, οι οποίοι περιλαμβάνουν τη φλεγμονή και το οξειδωτικό στρες.

Διπολική διαταραχή και φλεγμονή

Η φλεγμονή είναι ένα τέτοιο ζήτημα στη διπολική διαταραχή που αποτελεί από μόνη της σημαντικό ερευνητικό σώμα και αναγνωρίζεται ως ένας σημαντικός υποκείμενος μηχανισμός της νόσου.

• Ανεπάρκεια μικροθρεπτικών συστατικών
  • με αποτέλεσμα την αδυναμία του κυττάρου να διατηρήσει την υγεία και τη λειτουργία του)
• Ιοί και βακτήρια
• Αλλεργίες
  • τροφίμων ή περιβαλλοντικών
• Περιβαλλοντικές τοξίνες
  • ρύπανση, φυτοφάρμακα, ζιζανιοκτόνα, πλαστικά, μούχλα
• Μικρόβιο του εντέρου
  • υπερανάπτυξη γενικά αρνητικών ειδών που δημιουργούν διαπερατότητα του εντέρου και φλεγμονή
• Φλεγμονώδεις δίαιτες
  • τυπική αμερικανική δίαιτα, υψηλής επεξεργασίας υδατάνθρακες, βιομηχανοποιημένα έλαια, ανεξέλεγκτα υψηλά σάκχαρα στο αίμα

Η χρόνια νευροφλεγμονή είναι μια ανοσολογική απάντηση σε έναν ή περισσότερους από αυτούς τους τύπους επιθέσεων. Αυτή η ανοσοαπόκριση έχει ως αποτέλεσμα την ενεργοποίηση μικρογλοιακών κυττάρων που στη συνέχεια παράγουν φλεγμονώδεις κυτοκίνες, ιδιαίτερα, TNF-α και IL-1β, για να εξουδετερώσουν αυτό που θεωρείται επικίνδυνο. Αλλά με αυτόν τον τρόπο, υπάρχει βλάβη στους περιβάλλοντες ιστούς από αυτές τις κυτοκίνες. Στη συνέχεια, ο εγκέφαλος χρειάζεται να επισκευαστεί, κάτι που είναι δύσκολο να επιτευχθεί όταν υπάρχει συνεχής και αδιάκοπη φλεγμονή.

Μια συναρπαστική θεωρία των καταθλιπτικών συμπτωμάτων που παρατηρούνται στη διπολική διαταραχή έχει να κάνει με τις εποχές. Υπάρχει υψηλότερο ποσοστό συμπτωμάτων κατάθλιψης στη διπολική διαταραχή την άνοιξη. Μια ενδιαφέρουσα μελέτη διαπίστωσε ότι τα συμπτώματα κατάθλιψης συσχετίζονται με ανοσοσφαιρίνη Ε ορού του αίματος. Πιστεύεται ότι την άνοιξη, καθώς αυξάνεται η γύρη, τα συμπτώματα της κατάθλιψης σε διπολικά άτομα μπορεί να επιδεινωθούν λόγω της προφλεγμονώδους απόκρισης κυτοκίνης που προκαλείται από αλλεργίες.

Η μικρογλοιακή παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών είναι ιδιαίτερα σημαντική στη διπολική διαταραχή επειδή προσφέρουν έναν επεξηγηματικό μηχανισμό για τα συμπτώματα που βλέπουμε στη διπολική διαταραχή. Οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές, όπως οι κυτοκίνες, διαμορφώνουν τις συναπτικές μεταδόσεις και ακόμη αφαιρούν τις συνδέσεις μεταξύ των εγκεφαλικών κυττάρων (μια συνήθως φυσιολογική διαδικασία που ονομάζεται κλάδεμα που ξεφεύγει από τη χρόνια νευροφλεγμονή). Αυτές οι αλλαγές στον εγκέφαλο βλάπτουν την προσοχή, την εκτελεστική λειτουργία (προγραμματισμός, μάθηση, έλεγχος συμπεριφοράς και συναισθημάτων) και ελλείμματα μνήμης. Ο ιππόκαμπος, που είναι ένα μέρος του εγκεφάλου με σημαντικές λειτουργίες στο σχηματισμό της μνήμης, πλήττεται ιδιαίτερα από τη νευροφλεγμονή. Η απεριόριστη παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών οδηγεί σε πρόωρο θάνατο των εγκεφαλικών κυττάρων.

Η αυξημένη παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών έχει ισχυρό ρόλο στο γιατί βλέπουμε προοδευτική χειρότερη δυσλειτουργία στον πληθυσμό σε σχέση με την ισοπαλία και σε αρκετούς τομείς μέτρησης. Η υπερενεργοποίηση των μικρογλοιακών κυττάρων οδηγεί σε αυξημένη γνωστική εξασθένηση, προοδευτική επιδείνωση της λειτουργίας, ιατρικές συννοσηρότητες που περιλαμβάνουν χρόνιες ασθένειες και τέλος, πρόωρη θνησιμότητα σε άτομα με διπολική διαταραχή.

Έτσι, η φλεγμονή και η μείωση της φλεγμονής, και ελπίζουμε να διορθωθεί η βασική αιτία της φλεγμονής για τον μεμονωμένο ασθενή, γίνεται ένας πολύ σημαντικός στόχος παρέμβασης στο ταξίδι του προς την ευεξία.

Πώς η κετο μειώνει τη φλεγμονή

Δεν νομίζω ότι υπάρχει καλύτερη παρέμβαση για τη φλεγμονή από την κετογονική δίαιτα. Ξέρω ότι είναι μια υψηλή δήλωση, αλλά υπομονή. Οι κετογονικές δίαιτες δημιουργούν κάτι που λέγεται κετόνες. Οι κετόνες είναι σώματα σηματοδότησης, που σημαίνει ότι μπορούν να μιλήσουν με τα γονίδια. Τα σώματα κετόνης έχει δει ότι κυριολεκτικά απενεργοποιούν τα γονίδια που αποτελούν μέρος των χρόνιων φλεγμονωδών οδών. Οι κετογονικές δίαιτες είναι τόσο αποτελεσματικές στη φλεγμονή που χρησιμοποιούνται για την αρθρίτιδα και άλλες καταστάσεις χρόνιου πόνου.

Αλλά περιμένετε ένα λεπτό, μπορείτε να πείτε, αυτές δεν είναι καταστάσεις φλεγμονής του εγκεφάλου. Αυτές είναι ασθένειες της περιφερικής φλεγμονής, επομένως δεν υπολογίζονται. Άγγιγμα.

Αλλά γνωρίζουμε ότι οι κετογονικές δίαιτες είναι τόσο καλές για τη νευροφλεγμονή που τις χρησιμοποιούμε με τραυματική εγκεφαλική βλάβη. Μετά από μια οξεία τραυματική εγκεφαλική βλάβη, υπάρχει μια τεράστια καταιγίδα κυτοκινών ως απόκριση στον τραυματισμό, και αυτή η απόκριση προκαλεί μεγαλύτερη ζημιά από την αρχική επίθεση. Οι κετογονικές δίαιτες ησυχάζουν αυτή την ανταπόκριση Εάν μια κετογονική δίαιτα μπορεί να μεσολαβήσει στη νευροφλεγμονή του εγκεφαλικού τραυματισμού, δεν καταλαβαίνω γιατί δεν θα ήταν μια εξαιρετική επιλογή για τη διπολική διαταραχή. Το χρησιμοποιούμε επίσης για πολλές νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως το Αλτσχάιμερ, τη νόσο του Πάρκινσον και το ALS. Όλες οι καταστάσεις με ένα πολύ σημαντικό συστατικό νευροφλεγμονής.

Γιατί λοιπόν δεν θα χρησιμοποιούσαμε μια καλά διαμορφωμένη, αντιφλεγμονώδη κετογονική δίαιτα για τη θεραπεία των υποκείμενων φλεγμονωδών μηχανισμών που βλέπουμε στη διπολική διαταραχή;

Διπολική διαταραχή και οξειδωτικό στρες

Το οξειδωτικό στρες είναι αυτό που συμβαίνει όταν υπάρχουν πάρα πολλά δραστικά είδη οξυγόνου (ROS). Το ROS συμβαίνει ό,τι κι αν κάνουμε. Αλλά το σώμα μας ξέρει τι να κάνει για αυτό. Έχουμε ακόμη και ενδογενή (κατασκευασμένα στο σώμα μας) αντιοξειδωτικά συστήματα που μας βοηθούν να τα αντιμετωπίσουμε και να μετριάσουν τη ζημιά που προκαλεί η ζωή, η αναπνοή και το φαγητό. Αλλά σε άτομα με διπολική διαταραχή, αυτά τα αντιοξειδωτικά συστήματα δεν λειτουργούν βέλτιστα ή δεν μπορούν να συμβαδίσουν με τη βλάβη που συμβαίνει. Και έτσι, σε άτομα με διπολική διαταραχή, οι δείκτες οξειδωτικού στρες είναι σταθερά υψηλότεροι από τους κανονικούς ελέγχους στην ερευνητική βιβλιογραφία. Δεν είναι μόνο ένας δείκτης που είναι ιδιαίτερα υψηλός. είναι πολλά από αυτά.

Το οξειδωτικό στρες και η αδυναμία του σώματος να καταστείλει επαρκώς τη νευροφλεγμονή, είναι υπεύθυνα για τη γήρανση του ιππόκαμπου που προτείνεται να αποτελεί τη βάση των νευρογνωστικών δυσλειτουργιών που παρατηρούνται σε ασθενείς με BD. Το οξειδωτικό στρες προκαλεί επιτάχυνση της γήρανσης του εγκεφάλου στο BD και είναι ακόμη υπεύθυνο για υψηλά επίπεδα μιτοχονδριακών (κυτταρικών μπαταριών) μεταλλάξεων DNA που παρατηρούνται σε μεταθανάτιες μελέτες.

Αλλά και μόνο η χορήγηση αντιοξειδωτικών θεραπειών σε άτομα με διπολική διαταραχή για τη μείωση του οξειδωτικού στρες έχει μικτά αποτελέσματα και οι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτό μπορεί να οφείλεται στο ότι τα επίπεδα του οξειδωτικού στρες επηρεάζονται από τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. Θυμάστε τι μάθαμε για τον υπομεταβολισμό του εγκεφάλου και το ενεργειακό έλλειμμα και τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία που βλέπουμε στη διπολική διαταραχή; Η διπολική διαταραχή είναι μια μεταβολική διαταραχή του εγκεφάλου και απλώς δεν υπάρχει αρκετή ενέργεια για να χρησιμοποιήσει ο εγκέφαλος;

Το ίδιο θέμα μπορεί να είναι υπεύθυνο για τα επίπεδα οξειδωτικού στρες που παρατηρούν οι ερευνητές. Τουλάχιστον σε κάποια μερίδα αυτών με διπολική διαταραχή και οξειδωτικό στρες.

Ανεξάρτητα από το αν είναι η κύρια αιτία ή ένας δευτερεύων μηχανισμός παθολογίας στη διπολική διαταραχή, γνωρίζουμε ότι το οξειδωτικό στρες είναι καθοριστικό στη δημιουργία των συμπτωμάτων που βλέπουμε στη διπολική διαταραχή. Και για το λόγο αυτό, χρειαζόμαστε μια παρέμβαση που μειώνει άμεσα το οξειδωτικό στρες, κατά προτίμηση με διάφορους μηχανισμούς.

Πώς η κετο μειώνει το οξειδωτικό στρες

Το αγαπημένο μου σύστημα είναι το ενδογενές αντιοξειδωτικό σύστημα είναι η γλουταθειόνη. Αυτό είναι ένα πολύ ισχυρό αντιοξειδωτικό σύστημα που οι κετογονικές δίαιτες στην πραγματικότητα ρυθμίζουν προς τα πάνω. Αυτή η ανοδική ρύθμιση της γλουταθειόνης σας βοηθά να μειώσετε το οξειδωτικό στρες και μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργία και την υγεία του διπολικού εγκεφάλου. Η βελτιωμένη διατροφή που προκύπτει με μια καλά διαμορφωμένη κετογονική δίαιτα βελτιώνει επίσης την παραγωγή γλουταθειόνης. Προστέθηκε λοιπόν μπόνους.

Δύο τύποι κετονών —β-υδροξυβουτυρικό και ακετοξικό— βρέθηκε ότι μειώνουν τα επίπεδα ROS σε απομονωμένα νεοφλοιώδη μιτοχόνδρια (Maalouf et al., 2007)

Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τον προσδιορισμό των ειδικών μηχανισμών μιας KD στο οξειδωτικό στρες μέσω επιρροών στα επίπεδα ROS και αντιοξειδωτικών. Είναι πιθανό ότι τα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα των κετονοσωμάτων επιτυγχάνονται επηρεάζοντας πολλαπλές βιοχημικές οδούς.

Yu, B., Ozveren, R., & Dalai, SS (2021). Η κετογονική δίαιτα ως μεταβολική θεραπεία για τη διπολική διαταραχή: Κλινικές εξελίξεις.
DOI: 10.21203 / rs.3.rs-334453 / v2

Καθώς το απόσπασμα επικοινωνεί τόσο καλά, οι κετογονικές δίαιτες επηρεάζουν πολλαπλές οδούς που ρυθμίζουν το οξειδωτικό στρες. Εκτός από τα κετονοσώματα, η βελτιωμένη νευρωνική υγεία που προκύπτει με μια κετογονική δίαιτα, όπως η αυξημένη BDNF, οι ισορροπημένοι νευροδιαβιβαστές που δεν προκαλούν νευρωνικές βλάβες (σε κοιτάζω, γλουταμινικό και ντοπαμίνη!) και υγιέστερη λειτουργία των κυτταρικών μεμβρανών συμμετέχουν στη μείωση του οξειδωτικού στρες. Αυτό το βελτιωμένο δυναμικό και λειτουργία της μεμβράνης, μαζί με τη βελτιωμένη πρόσληψη θρεπτικών συστατικών από μια καλά διαμορφωμένη κετογονική δίαιτα, βελτιώνουν πραγματικά την παραγωγή ενζύμων και νευροδιαβιβαστών, που παίζουν ρόλο στην καταπολέμηση του οξειδωτικού στρες.

Και γνωρίζετε ήδη και καταλαβαίνετε ότι οι κετογονικές δίαιτες ρυθμίζουν προς τα πάνω την παραγωγή μιτοχονδρίων, βελτιώνοντας τη λειτουργία τους, αλλά και ενθαρρύνουν τα εγκεφαλικά κύτταρα να παράγουν περισσότερα από αυτά. Και φανταστείτε πόσο καλύτερα μπορεί ένα εγκεφαλικό κύτταρο να διαχειρίζεται τα ROS με τόσα άλλα μικρά κυτταρικά εργοστάσια που βουίζουν παράλληλα με την παραγωγή ενέργειας. Αυτός μπορεί να είναι ο μηχανισμός με τον οποίο το οξειδωτικό στρες έχει τη δυνατότητα να μειωθεί περισσότερο στον διπολικό εγκέφαλο.

Συμπέρασμα

Τώρα που έχετε μάθει τις ισχυρές επιδράσεις της κετογονικής δίαιτας στον υπομεταβολισμό του εγκεφάλου, την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, τη φλεγμονή και το οξειδωτικό στρες, θα σας αφήσω με αυτό το απόσπασμα συζητώντας τις τρέχουσες υποθέσεις γύρω από τις διαδικασίες της νόσου που βλέπουμε στη διπολική διαταραχή.

Μια παθοφυσιολογική υπόθεση της νόσου υποδηλώνει ότι οι δυσλειτουργίες στους ενδοκυτταρικούς βιοχημικούς καταρράκτες, το οξειδωτικό στρες και η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία βλάπτουν τις διαδικασίες που συνδέονται με την πλαστικότητα των νευρώνων, οδηγώντας σε κυτταρική βλάβη και επακόλουθη απώλεια εγκεφαλικού ιστού που έχει εντοπιστεί στη μεταθανάτια και νευροαπεικόνιση.

Young, AH, & Juruena, MF (2020). Η Νευροβιολογία της Διπολικής Διαταραχής. Σε Διπολική Διαταραχή: Από τη Νευροεπιστήμη στη Θεραπεία (σελ. 1-20). Σπρίνγκερ, Τσαμ. https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F7854_2020_179

Σε αυτό το σημείο, αισθάνομαι σίγουρος ότι μπορείτε να κάνετε αυτές τις συνδέσεις και να κατανοήσετε καλύτερα πώς μια κετογονική δίαιτα μπορεί να είναι μια ισχυρή θεραπεία για τη διπολική διαταραχή σας ή για κάποιον που αγαπάτε.

Θα φοβόμουν να γράψω αυτήν την ανάρτηση ιστολογίου πριν από μερικά χρόνια, παρόλο που υπήρχαν πολλές ανέκδοτες αναφορές που προέρχονταν από άτομα που ανέφεραν σημαντικά βελτιωμένα συμπτώματα και λειτουργικότητα. Είμαι τόσο ενθουσιασμένος που βλέπω τόση έρευνα να γίνεται.

Ο λόγος που αισθάνομαι μεγαλύτερη σιγουριά γράφοντας μια ανάρτηση ιστολογίου όπως αυτή είναι ότι υπάρχουν μελέτες περιπτώσεων που έχουν αξιολογηθεί από ομοτίμους που δείχνουν ύφεση των διπολικών συμπτωμάτων χρησιμοποιώντας την κετογονική δίαιτα και RCT που βρίσκονται σε εξέλιξη εξετάζοντας την κετογονική δίαιτα ως θεραπεία για τη διπολική διαταραχή. Υπάρχει ακόμη και εργασία από ερευνητές που αναλύουν στα σχόλια σε φόρουμ όπου άτομα με διπολική διαταραχή συζητούν τη χρήση της κετογονικής δίαιτας για να αισθάνονται καλύτερα (βλ. Κέτωση και διπολική διαταραχή: ελεγχόμενη αναλυτική μελέτη διαδικτυακών αναφορών).

Υπάρχει ένας εξαιρετικός πίνακας (Πίνακας 1) στο άρθρο του περιοδικού Η κετογονική δίαιτα ως μεταβολική θεραπεία για τη διπολική διαταραχή: Κλινικές εξελίξεις που περιγράφει προσεκτικά τους μηχανισμούς με τους οποίους μια κετογονική δίαιτα θα μπορούσε να βοηθήσει στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής. Εφόσον μόλις αφιερώσατε χρόνο για να διαβάσετε αυτό το άρθρο, θα καταλάβετε πολύ καλύτερα τι επικοινωνεί αυτός ο πίνακας! Το έχω ξαναδημιουργήσει εδώ:

Μηχανισμοί BD	Συμπτώματα BD	Πιθανά εφέ KD
Μιτοχονδριακή Δυσλειτουργία	Μείωση της παραγωγής σε επίπεδο ενέργειας	Επάγει τη μιτοχονδριακή βιογένεση
Να/Κ Απώλεια λειτουργίας της ATPase	Μειωμένη παραγωγή ATP μέσω Οξειδωτικής φωσφορυλίωσης	παρέχει εναλλακτική οδό παραγωγής ενέργειας μέσω κέτωσης
Δυσλειτουργία PDC	Μη βιώσιμα επίπεδα ATP λόγω της παραγωγής μόνο με γλυκόλυση	Παρέχει εναλλακτική οδό παραγωγής ενέργειας μέσω κέτωσης
Οξειδωτικό στρες	Αύξηση του ROS που οδηγεί σε νευρωνική βλάβη	Μειώνει τα επίπεδα ROS με κετονικά σώματα. Αυξάνει τα επίπεδα της HDL χοληστερόλης για νευροπροστασία
Μονοαμινεργική Δραστηριότητα	Αλλαγές στη συμπεριφορά και στο συναίσθημα λόγω μη ισορροπημένων συγκεντρώσεων νευροδιαβιβαστών	Ρυθμίζει τους μεταβολίτες των νευροδιαβιβαστών μέσω σωμάτων κετόνης και ενδιάμεσων ενώσεων
ντοπαμίνη	Αύξηση της ενεργοποίησης των υποδοχέων που προκαλούν συμπτώματα μανίας	Μειώνει τους μεταβολίτες της ντοπαμίνης
Η σεροτονίνη	Μειωμένα επίπεδα που προκαλούν συμπτώματα κατάθλιψης	Μειώνει τους μεταβολίτες της σεροτονίνης
Νορεπινεφρίνη	Μειωμένα επίπεδα που προκαλούν συμπτώματα κατάθλιψης	Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές σε προηγούμενες μελέτες
GABA	Μειωμένα επίπεδα που σχετίζονται με συμπτώματα κατάθλιψης και μανίας	Αυξάνει τα επίπεδα GABA
Γλουταμινικό	Αύξηση των επιπέδων που οδηγεί σε μη βιώσιμες ενεργειακές απαιτήσεις και νευρωνική βλάβη	Μειώνει τα επίπεδα γλουταμικού
Δυσλειτουργία / Ανεπάρκεια ενζύμου GSK-3	Απόπτωση και νευρωνική βλάβη	Αυξάνει τα αντιοξειδωτικά για να παρέχει νευροπροστασία

Εάν βρήκατε αυτή την ανάρτηση ιστολογίου χρήσιμη ή ενδιαφέρουσα, μπορεί επίσης να απολαύσετε πώς η κετογονική δίαιτα μπορεί να παίξει ρόλο στην τροποποίηση της γονιδιακής έκφρασης.

Μπορεί μια κετογονική δίαιτα να μεσολαβήσει στη γενετική επίδραση της διπολικής διαταραχής;

Εάν έχετε συννοσηρότητες με άλλες διαταραχές, μπορεί να σας φανεί χρήσιμο να κάνετε αναζήτηση στο my blog (γραμμή αναζήτησης στο κάτω μέρος της σελίδας σε επιτραπέζιους υπολογιστές) και δείτε εάν η κετογονική δίαιτα έχει ευεργετικά αποτελέσματα και σε αυτές τις διαδικασίες ασθενειών. Μερικά από τα πιο δημοφιλή που μπορεί να σχετίζονται με τη διπολική διαταραχή περιλαμβάνουν:

Μπορεί η κετο να αντιμετωπίσει την κατάθλιψή μου χωρίς φάρμακα;

Η κετογονική δίαιτα αντιμετωπίζει τον αλκοολισμό

Πώς οι κετογονικές δίαιτες βοηθούν τις αγχώδεις διαταραχές;

Ως επαγγελματίας ψυχικής υγείας που βοηθά τους ανθρώπους να μεταβούν σε μια κετογονική δίαιτα για ψυχική υγεία και νευρολογικά προβλήματα, μπορώ να σας πω ότι βλέπω βελτιώσεις πολύ συχνά σε όσους μπορούν να χρησιμοποιούν την κετογονική δίαιτα με συνέπεια. Και αυτή είναι η πλειοψηφία των ασθενών μου. Δεν είναι μια μη βιώσιμη θεραπεία για τη διπολική διαταραχή ή οποιαδήποτε από τις άλλες διαταραχές που αντιμετωπίζω χρησιμοποιώντας την κετογονική δίαιτα, την ψυχοθεραπεία και άλλες διατροφικές ή λειτουργικές πρακτικές ψυχιατρικής.

Μπορεί να σας αρέσει να διαβάζετε το μικρό μου δείγμα Μελετών Περιπτώσεων εδώ. Για μερικούς από τους πελάτες μου, είναι να δοκιμάσουν κάτι άλλο εκτός από φάρμακα για τη θεραπεία της διπολικής διαταραχής τους. Για τους περισσότερους, πρόκειται για τη μείωση των πρόδρομων συμπτωμάτων με τα οποία συνεχίζουν να ζουν και πολλοί παραμένουν σε ένα ή περισσότερα φάρμακα. Συχνά σε χαμηλότερη δόση.

Μπορείτε επίσης να απολαύσετε αυτές τις άλλες δημοσιεύσεις σχετικά με τη διπολική διαταραχή και τη χρήση της κετογονικής δίαιτας εδώ:

Μπορεί μια κετογονική δίαιτα να μεσολαβήσει στη γενετική επίδραση της διπολικής διαταραχής;

Χρειάζομαι βοήθεια για να κάνω κετο αν έχω ψυχική ασθένεια;

Πόροι ψυχικής υγείας για την κετογονική δίαιτα

Μπορεί να επωφεληθείτε από την εκμάθηση του διαδικτυακού μου προγράμματος που χρησιμοποιώ για να διδάξω στους ανθρώπους πώς να μεταβούν σε μια κετογονική δίαιτα, θρεπτικογονιδιωματική ανάλυση και λειτουργική καθοδήγηση υγείας για να έχουν τον υγιέστερο δυνατό εγκέφαλο!

Πρόγραμμα αποκατάστασης ομίχλης εγκεφάλου

Σας αρέσει αυτό που διαβάζετε στο blog; Θέλετε να μάθετε για τα επερχόμενα διαδικτυακά σεμινάρια, μαθήματα, ακόμα και προσφορές σχετικά με την υποστήριξη και τη συνεργασία μαζί μου για την επίτευξη των στόχων ευεξίας σας; Εγγραφείτε παρακάτω:

Δωρεάν Οδηγός Διατροφής Εγκεφάλου

---

αναφορές

Benedetti, F., Aggio, V., Pratesi, ML, Greco, G., & Furlan, R. (2020). Νευροφλεγμονή στη Διπολική Κατάθλιψη. Τα σύνορα στην ψυχιατρική, 11. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2020.00071

Brady, RO, McCarthy, JM, Prescot, AP, Jensen, JE, Cooper, AJ, Cohen, BM, Renshaw, PF, & Ongür, D. (2013). Ανωμαλίες εγκεφάλου γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) στη διπολική διαταραχή. Διπολικές Διαταραχές, 15(4), 434-439. https://doi.org/10.1111/bdi.12074

Campbell, I., & Campbell, H. (2019). Μια υπόθεση διαταραχής του συμπλέγματος πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης για διπολική διαταραχή. Ιατρικές υποθέσεις, 130 109263. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2019.109263

Campbell, IH, & Campbell, H. (2019). Κέτωση και διπολική διαταραχή: Ελεγχόμενη αναλυτική μελέτη διαδικτυακών αναφορών. BJPsych Open, 5(4). https://doi.org/10.1192/bjo.2019.49

Ching, CRK, Hibar, DP, Gurholt, TP, Nunes, A., Thomopoulos, SI, Abé, C., Agartz, I., Brouwer, RM, Cannon, DM, de Zwarte, SMC, Eyler, LT, Favre, P., Hajek, T., Haukvik, UK, Houenou, J., Landén, M., Lett, TA, McDonald, C., Nabulsi, L., … Group, EBDW (2022). Τι μαθαίνουμε για τη διπολική διαταραχή από τη νευροαπεικόνιση μεγάλης κλίμακας: Ευρήματα και μελλοντικές κατευθύνσεις από την Ομάδα Εργασίας ENIGMA Bipolar Disorder. Χαρτογράφηση ανθρώπινου εγκεφάλου, 43(1), 56-82. https://doi.org/10.1002/hbm.25098

Christensen, MG, Damsgaard, J., & Fink-Jensen, A. (2021). Χρήση κετογονικών δίαιτων στη θεραπεία ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος: Συστηματική ανασκόπηση. Nordic Journal of Psychiatry, 75(1), 1-8. https://doi.org/10.1080/08039488.2020.1795924

Coello, K., Vinberg, M., Knop, FK, Pedersen, BK, McIntyre, RS, Kessing, LV, & Munkholm, K. (2019). Μεταβολικό προφίλ σε ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσθείσα διπολική διαταραχή και τους ανεπηρέαστους συγγενείς πρώτου βαθμού τους. Διεθνές περιοδικό διπολικών διαταραχών, 7(1), 8. https://doi.org/10.1186/s40345-019-0142-3

Dahlin, M., Elfving, A., Ungerstedt, U., & Amark, P. (2005). Η κετογονική δίαιτα επηρεάζει τα επίπεδα διεγερτικών και ανασταλτικών αμινοξέων στο ΕΝΥ σε παιδιά με ανθεκτική επιληψία. Έρευνα επιληψίας, 64(3), 115-125. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2005.03.008

Dahlin, M., Månsson, J.-E., & Åmark, P. (2012). Τα επίπεδα του ΕΝΥ των μεταβολιτών ντοπαμίνης και σεροτονίνης, αλλά όχι νορεπινεφρίνης, επηρεάζονται από την κετογονική δίαιτα σε παιδιά με επιληψία. Έρευνα επιληψίας, 99(1), 132-138. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.11.003

Dalai, Sethi (2021). Επίδραση μιας κετογονικής δίαιτας χαμηλής περιεκτικότητας σε υδατάνθρακες, υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, στην παχυσαρκία, τις μεταβολικές ανωμαλίες και τα ψυχιατρικά συμπτώματα σε ασθενείς με σχιζοφρένεια ή διπολική νόσο: μια ανοιχτή πιλοτική δοκιμή (Αρ. Μητρώου Κλινικής Δοκιμής NCT03935854). κλινικές δοκιμές.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03935854

Delvecchio, G., Mandolini, GM, Arighi, A., Prunas, C., Mauri, CM, Pietroboni, AM, Marotta, G., Cinnante, CM, Triulzi, FM, Galimberti, D., Scarpini, E., Altamura, AC, & Brambilla, P. (2019). Δομικές και μεταβολικές εγκεφαλικές αλλοιώσεις μεταξύ της διπολικής διαταραχής ηλικιωμένων και της μετωποκροταφικής άνοιας παραλλαγής συμπεριφοράς: Μια συνδυασμένη μελέτη MRI-PET. Περιοδικό Ψυχιατρικής Αυστραλίας και Νέας Ζηλανδίας, 53(5), 413-423. https://doi.org/10.1177/0004867418815976

Delvecchio, G., Pigoni, A., Altamura, AC, & Brambilla, P. (2018b). Κεφάλαιο 10 – Γνωστική και νευρική βάση της υπομανίας: Προοπτικές για την έγκαιρη ανίχνευση της διπολικής διαταραχής. Στο JC Soares, C. Walss-Bass, & P. ​​Brambilla (Επιμ.), Ευπάθεια Διπολικής Διαταραχής (σελ. 195–227). Ακαδημαϊκός Τύπος. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-812347-8.00010-5

Df, T. (2019). Διαφορική διάγνωση της γνωστικής έκπτωσης στη διπολική διαταραχή: Αναφορά περίπτωσης. Journal of Clinical Case Reports, 09(01). https://doi.org/10.4172/2165-7920.10001203

Διατροφή και ιατρικές τροφές στη νόσο του Πάρκινσον-ScienceDirect. (ν). Ανακτήθηκε στις 4 Φεβρουαρίου 2022, από https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213453019300230

Dilimulati, D., Zhang, F., Shao, S., Lv, T., Lu, Q., Cao, M., Jin, Y., Jia, F., & Zhang, X. (2022). Η κετογονική δίαιτα ρυθμίζει τη νευροφλεγμονή μέσω μεταβολιτών από Lactobacillus reuteri μετά από επαναλαμβανόμενο ήπιο τραυματικό τραυματισμό του εγκεφάλου σε εφήβους ποντίκια [Προεκτύπωση]. Σε Ανασκόπηση. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1155536/v1

Ραχιαίος Πρόσθιος Κινγουλικός Φλοιός—Μια επισκόπηση | Θέματα ScienceDirect. (ν). Ανακτήθηκε στις 31 Ιανουαρίου 2022, από https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/dorsal-anterior-cingulate-cortex

Ραχιοπλάγιος Προμετωπιαίος Φλοιός—Μια επισκόπηση | Θέματα ScienceDirect. (ν). Ανακτήθηκε στις 31 Ιανουαρίου 2022, από https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/dorsolateral-prefrontal-cortex

Duman, RS, Sanacora, G., & Krystal, JH (2019). Αλλαγή συνδεσιμότητας στην κατάθλιψη: Ελλείμματα νευροδιαβιβαστών GABA και γλουταμινικού άλατος και αναστροφή από νέες θεραπείες. Νευρώνας, 102(1), 75-90. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.03.013

Fatemi, SH, Folsom, TD, & Thuras, PD (2017). Δυσρύθμιση των υποδοχέων GABAA και GABAB στον ανώτερο μετωπιαίο φλοιό ατόμων με σχιζοφρένεια και διπολική διαταραχή. Synapse, 71(7), e21973. https://doi.org/10.1002/syn.21973

Fries, GR, Bauer, IE, Scaini, G., Valvassori, SS, Walss-Bass, C., Soares, JC, & Quevedo, J. (2020). Επιταχυνόμενη βιολογική γήρανση του ιππόκαμπου στη διπολική διαταραχή. Διπολικές Διαταραχές, 22(5), 498-507. https://doi.org/10.1111/bdi.12876

Fries, GR, Bauer, IE, Scaini, G., Wu, M.-J., Kazimi, IF, Valvassori, SS, Zunta-Soares, G., Walss-Bass, C., Soares, JC, & Quevedo, J. (2017). Επιταχυνόμενη επιγενετική γήρανση και αριθμός αντιγράφων μιτοχονδριακού DNA στη διπολική διαταραχή. Μεταφραστική Ψυχιατρική, 7(12), 1-10. https://doi.org/10.1038/s41398-017-0048-8

Σύνορα | DTI και πλαστικότητα μυελίνης στη διπολική διαταραχή: Ενσωμάτωση νευροαπεικόνισης και νευροπαθολογικών ευρημάτων | Ψυχιατρική. (ν). Ανακτήθηκε στις 30 Ιανουαρίου 2022, από https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2016.00021/full

Haarman, BCM (Benno), Riemersma-Van der Lek, RF, de Groot, JC, Ruhé, HG (Eric), Klein, HC, Zandstra, TE, Burger, H., Schoevers, RA, de Vries, EFJ, Drexhage , HA, Nolen, WA, & Doorduin, J. (2014). Νευροφλεγμονή στη διπολική διαταραχή – Μια μελέτη τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων [11C]-(R)-PK11195. Εγκέφαλος, συμπεριφορά και ανοσία, 40, 219-225. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2014.03.016

Hallböök, T., Ji, S., Maudsley, S., & Martin, B. (2012). Οι επιπτώσεις της κετογονικής δίαιτας στη συμπεριφορά και τη γνωστική λειτουργία. Έρευνα επιληψίας, 100(3), 304-309. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.04.017

Hartman, AL, Gasior, M., Vining, EPG, & Rogawski, MA (2007). Η Νευροφαρμακολογία της Κετογονικής Διατροφής. Παιδιατρική Νευρολογία, 36(5), 281. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2007.02.008

Jensen, NJ, Wodschow, HZ, Nilsson, M., & Rungby, J. (2020). Επιδράσεις κετονικών σωμάτων στον μεταβολισμό και τη λειτουργία του εγκεφάλου σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Διεθνής Εφημερίδα Μοριακών Επιστημών, 21(22). https://doi.org/10.3390/ijms21228767

Jiménez-Fernández, S., Gurpegui, M., Garrote-Rojas, D., Gutiérrez-Rojas, L., Carretero, MD, & Correll, CU (2021). Παράμετροι οξειδωτικού στρες και αντιοξειδωτικά σε ασθενείς με διπολική διαταραχή: Αποτελέσματα από μια μετα-ανάλυση που συγκρίνει ασθενείς, συμπεριλαμβανομένης της διαστρωμάτωσης κατά πολικότητα και ευθυμική κατάσταση, με υγιείς μάρτυρες. Διπολικές Διαταραχές, 23(2), 117-129. https://doi.org/10.1111/bdi.12980

Jones, GH, Vecera, CM, Pinjari, OF, & Machado-Vieira, R. (2021). Φλεγμονώδεις μηχανισμοί σηματοδότησης στη διπολική διαταραχή. Journal of Biomedical Science, 28(1), 45. https://doi.org/10.1186/s12929-021-00742-6

Κάτω, Τ. (2005). Μιτοχονδριακή Δυσλειτουργία και Διπολική Διαταραχή. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Ιαπωνικό Περιοδικό Ψυχοφαρμακολογίας, 25, 61-72. https://doi.org/10.1007/7854_2010_52

Κάτω, Τ. (2022). Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία στη διπολική διαταραχή (σελ. 141–156). https://doi.org/10.1016/B978-0-12-821398-8.00014-X

Κετογονική δίαιτα σε διπολικές ασθένειες. (2002). Διπολικές Διαταραχές, 4(1), 75-75. https://doi.org/10.1034/j.1399-5618.2002.01212.x

Ketter, TA, Wang, Po. W., Becker, OV, Nowakowska, C., & Yang, Y.-S. (2003). Οι διαφορετικοί ρόλοι των αντισπασμωδικών στις διπολικές διαταραχές. Χρονικά της Κλινικής Ψυχιατρικής, 15(2), 95-108. https://doi.org/10.3109/10401230309085675

Kovács, Z., D'Agostino, DP, Diamond, D., Kindy, MS, Rogers, C., & Ari, C. (2019). Therapeutic Potential of Exogenous Ketone Supplement Induced Ketosis in the Treatment of Psychiatric Disorders: Review of Current Literature. Τα σύνορα στην ψυχιατρική, 10. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2019.00363

Kuperberg, M., Greenebaum, S., & Nierenberg, A. (2020). Στόχευση Μιτοχονδριακής Δυσλειτουργίας για Διπολική Διαταραχή. Σε Σύγχρονα θέματα στις συμπεριφορικές νευροεπιστήμες (Τόμος 48). https://doi.org/10.1007/7854_2020_152

Lund, TM, Obel, LF, Risa, Ø., & Sonnewald, U. (2011). Το β-υδροξυβουτυρικό είναι το προτιμώμενο υπόστρωμα για τη σύνθεση GABA και γλουταμινικού ενώ η γλυκόζη είναι απαραίτητη κατά την εκπόλωση σε καλλιεργημένους GABAergic νευρώνες. Διεθνής Νευροχημεία, 59(2), 309-318. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2011.06.002

Lund, TM, Risa, O., Sonnewald, U., Schousboe, A., & Waagepetersen, HS (2009). Η διαθεσιμότητα του γλουταμινικού νευροδιαβιβαστή μειώνεται όταν το β-υδροξυβουτυρικό αντικαθιστά τη γλυκόζη σε καλλιεργημένους νευρώνες. Εφημερίδα της Νευροχημείας, 110(1), 80-91. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2009.06115.x

Magalhães, PV, Kapczinski, F., Nierenberg, AA, Deckersbach, T., Weisinger, D., Dodd, S., & Berk, M. (2012). Επιβάρυνση ασθενειών και ιατρική συννοσηρότητα στο Πρόγραμμα Ενίσχυσης Συστηματικής Θεραπείας για τη Διπολική Διαταραχή. Acta Psychiatrica Scandinavica, 125(4), 303-308. https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.2011.01794.x

Manalai, P., Hamilton, RG, Langenberg, P., Kosisky, SE, Lapidus, M., Sleemi, A., Scrandis, D., Cabassa, JA, Rogers, CA, Regenold, WT, Dickerson, F., Vittone, BJ, Guzman, A., Balis, T., Tonelli, LH, & Postolache, TT (2012). Η ειδική για τη γύρη θετικότητα ανοσοσφαιρίνης Ε σχετίζεται με επιδείνωση των βαθμολογιών κατάθλιψης σε ασθενείς με διπολική διαταραχή κατά τη διάρκεια της περιόδου υψηλής γύρης. Διπολικές Διαταραχές, 14(1), 90-98. https://doi.org/10.1111/j.1399-5618.2012.00983.x

Marx, W., McGuinness, A., Rocks, T., Ruusunen, A., Cleminson, J., Walker, A., Gomes-da-Costa, S., Lane, M., Sanches, M., Paim Diaz, A., Tseng, P.-T., Lin, P.-Y., Berk, M., Clarke, G., O'Neil, A., Jacka, F., Stubbs, B., Carvalho, A., Quevedo, J., & Fernandes, B. (2021). Η οδός κυνουρενίνης στη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, τη διπολική διαταραχή και τη σχιζοφρένεια: Μια μετα-ανάλυση 101 μελετών. Μοριακή Ψυχιατρική, 26. https://doi.org/10.1038/s41380-020-00951-9

Matsumoto, R., Ito, H., Takahashi, H., Ando, ​​T., Fujimura, Y., Nakayama, K., Okubo, Y., Obata, T., Fukui, K., & Suhara, T. (2010). Μειωμένος όγκος φαιάς ουσίας του ραχιαίου κυλινδρικού φλοιού σε ασθενείς με ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή: Μια μορφομετρική μελέτη βασισμένη σε voxel. Ψυχιατρική και Κλινικές Νευροεπιστήμες, 64(5), 541-547. https://doi.org/10.1111/j.1440-1819.2010.02125.x

McDonald, TJW, & Cervenka, MC (2018). Κετογονικές Διατροφές για Νευρολογικές Διαταραχές Ενηλίκων. Νευροθεραπευτικά, 15(4), 1018-1031. https://doi.org/10.1007/s13311-018-0666-8

Morris, A. a. Μ. (2005). Μεταβολισμός του εγκεφαλικού κετονικού σώματος. Εφημερίδα της κληρονομικής μεταβολικής νόσου, 28(2), 109-121. https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0

Motzkin, JC, Baskin‐Sommers, A., Newman, JP, Kiehl, KA, & Koenigs, M. (2014). Νευρικές συσχετίσεις της κατάχρησης ουσιών: Μειωμένη λειτουργική συνδεσιμότητα μεταξύ των περιοχών που υποκρύπτουν την ανταμοιβή και τον γνωστικό έλεγχο. Χαρτογράφηση ανθρώπινου εγκεφάλου, 35(9), 4282. https://doi.org/10.1002/hbm.22474

Musat, EM, Marlinge, E., Leroy, M., Olié, E., Magnin, E., Lebert, F., Gabelle, A., Bennabi, D., Blanc, F., Paquet, C., & Cognat, E. (2021). Χαρακτηριστικά διπολικών ασθενών με γνωστική έκπτωση ύποπτης νευροεκφυλιστικής προέλευσης: Πολυκεντρική κοόρτη. Περιοδικό Εξατομικευμένης Ιατρικής, 11(11), 1183. https://doi.org/10.3390/jpm11111183

Newman, JC, & Verdin, E. (2017). β-υδροξυβουτυρικό: Ένας μεταβολίτης σηματοδότησης. Ετήσια ανασκόπηση της διατροφής, 37 51. https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-071816-064916

O'Donnell, J., Zeppenfeld, D., McConnell, E., Pena, S., & Nedergaard, M. (2012). Νορεπινεφρίνη: Ένας νευροτροποποιητής που ενισχύει τη λειτουργία πολλαπλών τύπων κυττάρων για τη βελτιστοποίηση της απόδοσης του ΚΝΣ. Νευροχημική έρευνα, 37(11), 2496. https://doi.org/10.1007/s11064-012-0818-x

O'Neill, BJ (2020). Επίδραση της δίαιτας χαμηλών υδατανθράκων στον καρδιομεταβολικό κίνδυνο, την αντίσταση στην ινσουλίνη και το μεταβολικό σύνδρομο. Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity, 27(5), 301-307. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000569

Özerdem, A., & Ceylan, D. (2021). Κεφάλαιο 6 – Νευροοξειδωτικοί και νευρονιτροειδικοί μηχανισμοί στη διπολική διαταραχή: Στοιχεία και επιπτώσεις. Στο J. Quevedo, AF Carvalho, & E. Vieta (Επιμ.), Νευροβιολογία Διπολικής Διαταραχής (σελ. 71–83). Ακαδημαϊκός Τύπος. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819182-8.00006-5

Pålsson, E., Jakobsson, J., Södersten, K., Fujita, Y., Sellgren, C., Ekman, C.-J., Ågren, H., Hashimoto, K., & Landén, M. (2015 ). Δείκτες σηματοδότησης γλουταμικού σε εγκεφαλονωτιαίο υγρό και ορό από ασθενείς με διπολική διαταραχή και υγιείς μάρτυρες. Ευρωπαϊκή Νευροψυχοφαρμακολογία: Η Εφημερίδα του Ευρωπαϊκού Κολλεγίου Νευροψυχοφαρμακολογίας, 25(1), 133-140. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2014.11.001

(PDF) DTI και πλαστικότητα μυελίνης στη διπολική διαταραχή: ολοκλήρωση νευροαπεικόνισης και νευροπαθολογικών ευρημάτων. (ν). Ανακτήθηκε στις 30 Ιανουαρίου 2022, από https://www.researchgate.net/publication/296469216_DTI_and_Myelin_Plasticity_in_Bipolar_Disorder_Integrating_Neuroimaging_and_Neuropathological_Findings?enrichId=rgreq-ca790ac8e880bc26b601ddea4eddf1f4-XXX&enrichSource=Y292ZXJQYWdlOzI5NjQ2OTIxNjtBUzozNDIzODc0MTYxNTgyMTNAMTQ1ODY0MjkyOTU4OA%3D%3D&el=1_x_3&_esc=publicationCoverPdf

Pinto, JV, Saraf, G., Keramatian, K., Chakrabarty, T., & Yatham, LN (2021). Κεφάλαιο 30—Βιοδείκτες για διπολική διαταραχή. Στο J. Quevedo, AF Carvalho, & E. Vieta (Επιμ.), Νευροβιολογία Διπολικής Διαταραχής (σελ. 347–356). Ακαδημαϊκός Τύπος. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819182-8.00032-6

Rajkowska, G., Halaris, A., & Selemon, LD (2001). Οι μειώσεις της νευρωνικής και νευρογλοιακής πυκνότητας χαρακτηρίζουν τον ραχιαίο προμετωπιαίο φλοιό στη διπολική διαταραχή. Βιολογική Ψυχιατρική, 49(9), 741-752. https://doi.org/10.1016/s0006-3223(01)01080-0

Rantala, MJ, Luoto, S., Borráz-León, JI, & Krams, I. (2021). Διπολική διαταραχή: Μια εξελικτική ψυχονευροανοσολογική προσέγγιση. Neuroscience & Biobehavioral Κριτικές, 122, 28-37. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.12.031

Rolstad, S., Jakobsson, J., Sellgren, C., Isgren, A., Ekman, CJ, Bjerke, M., Blennow, K., Zetterberg, H., Pålsson, E., & Landén, M. ( 2015). Οι νευροφλεγμονώδεις βιοδείκτες του ΕΝΥ στη διπολική διαταραχή σχετίζονται με γνωστική εξασθένηση. Ευρωπαϊκή Νευροψυχοφαρμακολογία, 25(8), 1091-1098. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2015.04.023

Roman Meller, M., Patel, S., Duarte, D., Kapczinski, F., & de Azevedo Cardoso, T. (2021). Διπολική διαταραχή και μετωποκροταφική άνοια: Συστηματική ανασκόπηση. Acta Psychiatrica Scandinavica, 144(5), 433-447. https://doi.org/10.1111/acps.13362

Romeo, B., Choucha, W., Fossati, P., & Rotge, J.-Y. (2018). Μετα-ανάλυση των επιπέδων του κεντρικού και περιφερικού γ-αμινοβουτυρικού οξέος σε ασθενείς με μονοπολική και διπολική κατάθλιψη. Περιοδικό Ψυχιατρικής και Νευροεπιστήμης, 43(1), 58-66. https://doi.org/10.1503/jpn.160228

Rowland, T., Perry, BI, Upthegrove, R., Barnes, N., Chatterjee, J., Gallacher, D., & Marwaha, S. (2018). Νευροτροφίνες, κυτοκίνες, μεσολαβητές οξειδωτικού στρες και κατάσταση διάθεσης στη διπολική διαταραχή: Συστηματική ανασκόπηση και μετα-αναλύσεις. Η Βρετανική Εφημερίδα Ψυχιατρικής, 213(3), 514-525. https://doi.org/10.1192/bjp.2018.144

Saraga, M., Misson, N., & Cattani, E. (2020). Κετογονική δίαιτα στη διπολική διαταραχή. Διπολικές Διαταραχές, 22. https://doi.org/10.1111/bdi.13013

Sayana, P., Colpo, GD, Simões, LR, Giridharan, VV, Teixeira, AL, Quevedo, J., & Barichello, T. (2017). Μια συστηματική ανασκόπηση των στοιχείων για το ρόλο των φλεγμονωδών βιοδεικτών σε διπολικούς ασθενείς. Journal of Psychiatric Research, 92, 160-182. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2017.03.018

Selemon, LD, & Rajkowska, G. (2003). Η κυτταρική παθολογία στον ραχιαίο προμετωπιαίο φλοιό διακρίνει τη σχιζοφρένεια από τη διπολική διαταραχή. Τρέχουσα Μοριακή Ιατρική, 3(5), 427-436. https://doi.org/10.2174/1566524033479663

Shi, J., Badner, JA, Hattori, E., Potash, JB, Willour, VL, McMahon, FJ, Gershon, ES, & Liu, C. (2008). Νευροδιαβίβαση και διπολική διαταραχή: Μια συστηματική μελέτη συσχέτισης με βάση την οικογένεια. American Journal of Medical Genetics. Μέρος Β, Νευροψυχιατρική Γενετική : Η Επίσημη Δημοσίευση της Διεθνούς Εταιρείας Ψυχιατρικής Γενετικής, 147B(7), 1270. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.30769

Shiah, I.-S., & Yatham, LN (2000). Η σεροτονίνη στη μανία και στον μηχανισμό δράσης των σταθεροποιητών της διάθεσης: Ανασκόπηση κλινικών μελετών. Διπολικές Διαταραχές, 2(2), 77-92. https://doi.org/10.1034/j.1399-5618.2000.020201.x

Stertz, L., Magalhães, PVS, & Kapczinski, F. (2013). Είναι η διπολική διαταραχή μια φλεγμονώδης κατάσταση; Η σημασία της μικρογλοιακής ενεργοποίησης. Τρέχουσα Γνώμη στην Ψυχιατρική, 26(1), 19-26. https://doi.org/10.1097/YCO.0b013e32835aa4b4

Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T., Nakachi, Y., Ueda, J., Kubota-Sakashita, M., Iwamoto, K., & Kato, T. (2022a). Ανάλυση μεθυλίωσης DNA ειδικού τύπου κυττάρου των μετωπιαίων φλοιών μεταλλαγμένων διαγονιδιακών ποντικών Polg1 με νευρωνική συσσώρευση διαγραμμένου μιτοχονδριακού DNA. Μοριακός εγκέφαλος, 15(1), 9. https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T., Nakachi, Y., Ueda, J., Kubota-Sakashita, M., Iwamoto, K., & Kato, T. (2022b). Ανάλυση μεθυλίωσης DNA ειδικού τύπου κυττάρου των μετωπιαίων φλοιών μεταλλαγμένων διαγονιδιακών ποντικών Polg1 με νευρωνική συσσώρευση διαγραμμένου μιτοχονδριακού DNA. Μοριακός εγκέφαλος, 15(1), 9. https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Sun, Z., Bo, Q., Mao, Z., Li, F., He, F., Pao, C., Li, W., He, Y., Ma, X., & Wang, C. (2021). Η μειωμένη δραστηριότητα ντοπαμίνης-β-υδροξυλάσης πλάσματος σχετίζεται με τη σοβαρότητα της διπολικής διαταραχής: Πιλοτική μελέτη. Τα σύνορα στην ψυχιατρική, 12. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2021.566091

Szot, P., Weinshenker, D., Rho, JM, Storey, TW, & Schwartzkroin, PA (2001). Η νορεπινεφρίνη απαιτείται για την αντισπασμωδική δράση της κετογονικής δίαιτας. Αναπτυξιακή Έρευνα Εγκεφάλου, 129(2), 211-214. https://doi.org/10.1016/S0165-3806(01)00213-9

Ułamek-Kozioł, M., Czuczwar, SJ, Januszewski, S., & Pluta, R. (2019). Κετογονική Διατροφή και Επιληψία. Θρεπτικά συστατικά, 11(10). https://doi.org/10.3390/nu11102510

Hellwig, S., Domschke, K., & Meyer, PT (2019). Ενημέρωση για το PET σε νευροεκφυλιστικές και νευροφλεγμονώδεις διαταραχές που εκδηλώνονται σε επίπεδο συμπεριφοράς: απεικόνιση για διαφορική διάγνωση. Current Opinion in Neurology, 32(4), 548-556. doi: 10.1097/WCO.0000000000000706

Wan Nasru, WN, Ab Razak, A., Yaacob, NM, & Wan Azman, WN (2021). Αλλαγή του επιπέδου αλανίνης, γλουταμινικού και γλυκίνης του πλάσματος: Ένα ενισχυμένο μανιακό επεισόδιο διπολικής διαταραχής. The Malaysian Journal of Pathology, 43(1), 25-32.

Westfall, S., Lomis, N., Kahouli, I., Dia, S., Singh, S., & Prakash, S. (2017). Μικρόβιωμα, προβιοτικά και νευροεκφυλιστικές ασθένειες: Αποκρυπτογράφηση του εγκεφαλικού άξονα του εντέρου. Cellular and Molecular Life Sciences : CMLS, 74. https://doi.org/10.1007/s00018-017-2550-9

Young, AH, & Juruena, MF (2021). Η Νευροβιολογία της Διπολικής Διαταραχής. Στο AH Young & MF Juruena (Επιμ.), Διπολική Διαταραχή: Από τη Νευροεπιστήμη στη Θεραπεία (σελ. 1–20). Springer International Publishing. https://doi.org/10.1007/7854_2020_179

Yu, B., Ozveren, R., & Sethi Dalai, S. (2021a). Η χρήση μιας χαμηλής περιεκτικότητας σε υδατάνθρακες, κετογονικής δίαιτας στη διπολική διαταραχή: Συστηματική ανασκόπηση [Προεκτύπωση]. Σε Ανασκόπηση. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-334453/v1

Yu, B., Ozveren, R., & Sethi Dalai S. (2021b). Η κετογονική δίαιτα ως μεταβολική θεραπεία για τη διπολική διαταραχή: Κλινικές εξελίξεις [Προεκτύπωση]. Σε Ανασκόπηση. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-334453/v2

Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A., & Nissim, I. (2004). Κετογονική δίαιτα, μεταβολισμός γλουταμινικού εγκεφάλου και έλεγχος επιληπτικών κρίσεων. Προσταγλανδίνες, Λευκοτριένια και Απαραίτητα Λιπαρά Οξέα, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005

Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., Wei, Q., & Qin, H. (2022). Κετογονική δίαιτα για ανθρώπινες ασθένειες: Οι υποκείμενοι μηχανισμοί και οι δυνατότητες για κλινικές εφαρμογές. Μεταγωγή σήματος και στοχευμένη θεραπεία, 7(1), 1-21. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w

Το β-υδροξυβουτυρικό, ένα κετονικό σώμα, μειώνει την κυτταροτοξική δράση της σισπλατίνης μέσω της ενεργοποίησης του HDAC5 στα ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα του φλοιού του νεφρού—PubMed. (ν). Ανακτήθηκε στις 29 Ιανουαρίου 2022, από https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30851335/